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核酸化学 核酸的化学 核酸的概论 核酸的组成成分 核酸的结构 核酸的性质 核酸的发现 1930年 Levene 发现动物细胞的核酸含有一种特殊的核糖－－脱氧核糖, 得出了一个错误概念: 植物核酸含核糖,动物核酸含脱氧核糖。这个错误概念一直延续到1938年，这时方清楚RNA和DNA的区别。Levene还提出了核酸的“磷酸－核糖(碱基)－磷酸”的骨架结构, 解决了DNA分子的线性问题, 还在1935年提出“四核苷酸假说, 认为这四种碱基的含量是一样的。 1944年，Avery等人通过细菌转化实验证明核酸就是遗传物质。 1952年，Hershey ，Chase噬菌体感染实验进一步证明了核酸是遗传物质。 1953年，Watson-Crick建立了DNA的双螺旋结构模型。 核酸的种类和分布 核酸的分布 核酸的化学组成 碱基 嘧 啶 稀有碱基 核苷 核苷酸 DNA的一级结构 DNA的二级结构 DNA的高级结构 指DNA双螺旋进一步扭曲盘绕所形成的特定空间结构。是一种比双螺旋更高层次的空间构象。 主要形式：超螺旋结构 RNA的结构与功能 rRNA 核糖体的组成成份，占细胞RNA总量的80%。 大肠杆菌16SrRNA的二级结构 16S rRNA的折叠结构 mRNA 蛋白质合成的模板。每一种多肽都有一种特定的mRNA编码。mRNA占RNA总量5%，是单链结构。 帽子结构 tRNA 核酸的性质 磷酸 1. 单链状，但许多区域可自身进行碱基配对，形成回折。 2. 碱基配对规则：A-U，G-C，不能配对区域形成突起。 28S、5S、5.8S 60S 18S 40S 80S 真核生物 23S、5S 50S 16S 30S 70S 原核生物 rRNA 核糖体 ， 原核mRNA 5端无帽子结构，真核mRNA 5端有一段帽子结构（m7GpppNmpNmp-）； 原核mRNA 3端无PolyA，真核mRNA 3端有PolyA。 DNA的碱基组成分析 Chargaff定则 双螺旋结构模型的基本特征 (1) 反向平行 的双链沿中心轴盘绕成右手螺旋。 DNA的双螺旋结构 (2) 由糖-磷酸相互间隔连接构成的主链处于螺旋外侧；碱基则伸向螺旋内部， 相邻碱基平面互相平行，并与中轴垂直。 (3) 双螺旋内部的碱基按规则配对：A与T配对，形成2个氢键；G与C配对，形成3个氢键，称为碱基互补配对，双螺旋的两条链也呈互补关系。 (4) 双螺旋直径为2nm，每个碱基沿纵轴旋转 36°，上升0.34nm。所以每10个碱基对形成一个螺旋，螺距3.4nm。 (5) 双螺旋表面形成两种凹槽：较浅的叫小沟，另一条叫大沟。 l? 蛋白质因子与DNA 的特异结合依赖于 氨基酸与DNA 间的氢键的形成 l?? 蛋白质因子沿大沟与DNA形成专一性 结合的机率与多样性高于沿小沟的结合 l? ?大沟的空间更有利于与蛋白质的结合 影响双螺旋结构稳定性的因素 互补碱基之间的氢键 (Hydrogen bond) 碱基堆集力(Base stacking forces)：碱基堆集成非极性的区域，相互间产生疏水作用和范德华力 ?? 离子键 在生理状态及在溶液中，DNA一般为B型(含水量90％以上）。 当水合的DNA脱水时，转变为A型(含水量75％)。 还有Z型的DNA(左手螺旋)。 DNA双螺旋构象的多态性 B-DNA A-DNA Z-DNA DNA二级结构多态性 A-DNA B-DNA Z-DNA H-DNA H-DNA: 三条链局部螺旋 2 × d(T4G4) 2 ×d(G4C4) 四螺旋DNA 连环数(Linking number) 是指一条链空间上跨越另一条链的次数。 除了涉及链断裂和重接引起变形以外，其他任何变形都不会改变连环数。 我为什么是男孩？ 同是受精卵发育的个体,为什么有的发育成雌性，有的发育成雄性？ 我为什么是女孩？ 人类染色体分组图 男性的染色体(♂) 女性的染色体(♀) 性染色体 1对 常染色体 22对 solenoid Chromatin Packing Chromatin Packing * * * 1868年，瑞士科学家F. Miescher 从外科绷带上脓细胞中分离出了一种富含磷的有机物质，称为“核素” (nuclein)。 1889年，Altman等人又从酵母和动物的细胞核中得到了不含蛋白质的核酸，并首次使用“核酸” （Nucleic Acid）命名。 核酸 脱氧核糖核酸（DNA） 核糖核酸（RNA