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孙汶生教授高教版免疫学-朱 第九章 细胞黏附分子(adhesion molecules) 概 述 是一类由细胞产生的,以配-受体形式发挥作用的,介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触、识别、激活和移行的膜表面糖蛋白。 黏附是细胞识别和移动两大功能的基本要素 多为细胞表面的糖蛋白,以受体-配体形式发挥作用 具有广泛的生物学作用 第一节 黏附分子命名 许多黏附分子以功能命名,如淋巴细胞功能相关分子、血管细胞黏附分子等 有的以CD命名 CD(clusterof differentiation) :分化群 CD命名只代表分子的鉴定方法,不代表分子的功能。同一个分子同时可具有CD和功能命名。 第二节 黏附分子的分类 按照黏附分子的结构特点将其分为 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 钙黏蛋白家族 黏蛋白样家族 其它粘附分子 一、整合素家族(integrin family ) 由?(17)和?(8种)两条链经非共价键连接组成的异源二聚体,为跨膜蛋白 。 介导细胞与外基质、细胞与细胞间的黏附、免疫应答、炎症反应和细胞发育过程中的细胞移动 VLA-4(a4b1) :迟现抗原-4 (very later antigen-4) 其配体为VCAM-1(Vascular cell adhesion molecular-1) LFA-1(aLb2)—ICAM-1,2,3 二、选择素家族(selectin family ) 单链跨膜分子,只表达在参与机体防御反应的血细胞,内皮细胞等细胞表面。 L-选择素:淋巴细胞归巢受体 P-选择素 E-选择素 选择素家族、配体、分布及功能 三、免疫球蛋白超家族( Ig super family) 具有与Ig相似的结构特征,有一个或多个IgV样或C样结构域。种类繁多、分布广泛、功能多样。 神经系统IgSF:主要是神经原成分或介导 神经髓鞘形成 一般IgSF:介导白细胞的牢固黏附,如 CD4、CD8和CD2 等。 四、钙黏蛋白(cadherin) 钙离子依赖性黏附分子家族, 主要介导同型细胞间的黏附作用,在调节胚胎发生和和维持成人组织结构完整性发挥重要作用。 Well known types of Calcium dependent adhesion molecules 五、黏蛋白样家族 富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白,分子有大量的外延结构,可为选择素提供唾液酸化的糖基配位。 CD34:主分布于造血祖细胞和某些淋巴结内皮细胞,L-选择素配体 糖酰化依赖的细胞粘附分子(GlyCAM-1):L-选择素的配体 P选择素糖蛋白配体(PSGL-1):主要分布于多形核粒细胞表面,E、P-选择素配体 六、其它黏附分子 CD44 Agrin 第三节 黏附分子功能 一、参与免疫细胞的发育分化:如CD4,CD8 二、参与免疫应答和免疫调节 三、参与炎症反应过程 四、淋巴细胞的归巢 淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向移动,包括淋巴干细胞向中枢免疫器官归巢、成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。 归巢受体(淋巴细胞)—地址素(内皮细胞) 五、参与调节细胞凋亡( 第四节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用分子 1. 阐明发病机制 2. 在疾病诊断中的应用 3. 在疾病预防和治疗中的应用 * * 免疫学研究所 山东大学医学院 16 4 4 4 介导中性粒细胞穿越血管 活化内皮细胞 血小板 唾液酸化Lewisx P-selectin glycoprotein ligand-1 P-selectin (CD62P) 介导中性粒细胞穿越血管 内皮细胞 皮肤淋巴细胞相关抗原 E-selectin (CD62e) 淋巴细胞再循环 及归巢粘膜淋巴组织 淋巴细胞 (Homing receptor) GlyCAM-1 CD34 MAdCAM-1 L-selectin (CD62L) 功能 分布 配体s 分子 4 4 4 Myelin MAG Myelin-associated glycoprotein (MAG) Glial ,Neural migration Adhesion molecule on glia (AMOG) Neural cells NCAM-1 via polysialic acid Modulated by Sialyltransferase X Polysialyltransferase NCAM-1 (CD56) Neural Ig Superf
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