基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病大血管病变的研究进展.pdfVIP

HEILONG-JIANG MEDICINEANDPHARMACY Feb．2013，Vo1．36No．1 ·83 · 基质金属蛋 白酶一2与2型糖尿病大血管病变的研究进展 王海娇 ，李丽疆 ，宋汉君 ，吕少春 (1．佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳未斯 154003；佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯 154007) 摘要 ：基质金属蛋 白酶 (Matrixmeta1loproteinases，MMPs)是一类与降解细胞外基质 (extracellularmatrix，ECM)有关的蛋 白水解酶家族，参与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的发生、发展。作为家族中重要的一员，MMP一2表达及作用广泛，对其研 究也越来越深入 。本文就 MMP一2与 T2DM 大血管病变的研究展开综述 。 关键词：基质金属蛋 白酶一2；2型糖尿病；大血管病变 甲圈分类号：Q556；R587．1 文献标识码 ：A 文章编号：1008—0104(2013)01—0083—02 糖尿病 大血管病变 的病变基础均为动脉粥样硬化 1．2 MMP一2$j作用 (atherosclerosis，AS)。导致 AS形成和发展 的因素很多，多项 MMP一2又称 明胶酶 A，主要参与分解 IV型、V型和Ⅵ 研究指出，MMPs在其中发挥重要的作用。本文就近年来国 胶原蛋 白及纤连蛋 白和弹性蛋 白。MMP一2通过作用于血管 内外的相关研究展开综述 。 SMCs有效降解血管基质胶原参与血管重构，对于新生血管 1 MMP一2概述 的形成是必不可少 的。MMP一2还可调节和释放血管活性因 1．1 MM Ps 子 ，介导血管新生 ，在 AS发生、发展及斑块 的不稳定性中发 MMPs家族是一类活性依赖于锌离子和钙离子 的蛋 白 挥重要作用 。动脉粥样斑块破裂时，MMP一2并不最先参与， 水解酶家族 ，主要 的生理作用是降解IECM。MMPs主要 由巨 当胶原 已经被分解为一些片段以后 ，MMP一2再进一步地降 噬细胞、平滑肌细胞 (SMCs)、中性粒细胞等产生。在生理状 解这些片段 。尽管有许多种 MMPs都参与不稳定性斑块 的 态下参与胚胎、新生血管的形成及伤 口的愈合 ；在病理状态 破裂 ，但是 MMP一2以其分布及降解底物 的广泛性，一直都 下参与组织重构、恶性肿瘤转移、AS等病理进程[1]。MMPs 是学者们研究的热点。 可有效降解血管基质胶原，一方面可使血管的致密性减少 ， 2 MMP一2-N糖尿病大血管病变 向外扩张阻力减少 ；另一方面为 SMCs迁移清扫道路 ；同时 正常情况下，动脉壁上 ECM 的合成与分解处于相对平 MMPs还可能参与 SMCs基 因型转换及降解血管弹性蛋 白 衡 ，成分也相对稳定，各种细胞并不产生活性的MMPs。当内 酶作用 。因此 ，MMPs在血管重构过程 中发挥核心作用 。 皮细胞受损后，氧化和炎症损伤反应可使受损部位的内皮细 MMPs活性 的调节主要通过转录水平的调控、酶原激活 胞及其粘 附的血小板、淋巴细胞等合成并释放多种细胞 因 的调控及激活后 内源性抑制剂对其活性的调控 现 己发现的 子 ，进而作用于血管 SMCs、单核 ／巨噬细胞 。诱导MMP一2、 MMPs的天然抑制剂有两大类：一类是MMPs组织抑制物 MMP一3等的表达 ，参与多种细胞反应。MMPs的产生增加 ， (TIMPs)，在生理状态下，MMPs与 TIMPs之间保持着动态 使ECM 合成与分解间的相对平衡被打破，导致并加速 AS 平衡l协调E