関節リウマチ関連遺伝子とその予後予測への利用の可能性.ppt

関節リウマチ関連遺伝子とその予後予測への利用の可能性 理化学研究所 遺伝子多型研究センター 関節リウマチ関連遺伝子研究チーム 山田　亮 高地　雄太　川井田　礼美　森　美賀子　小林　香子 川口　喬久　川上　弘人 山本　一彦 第49回 日本リウマチ学会総会?学術集会 パシフィコ横浜 平成17年4月18日 Contents 予後予測 従来型予後予測 決定論と確率論 ゲノム?その他遺伝子解析と予後予測 遺伝子解析成果 関連遺伝子と感受性遺伝子 解析手法と関連遺伝子 ゲノム：感受性遺伝子解析 トランスクリプトーム プロテオーム 今後の展望? 医学研究～遺伝子解析を含め～ 予後予測 いつ予測するか 診断時 治療方針決定時 治療方針変更時 何を予測するか この先どうなるか 病型 治療反応性 何を根拠に予測するか 疾患亜分類 個体差 病態差 環境要因と遺伝要因と確率論(自己免疫疾患でのモデル) 予後予測確率に左右されるとはいえ??? 情報の改善と予測の改善 観天望気 夕焼けは晴れ 月が暈（かさ）をかぶると雨 前病状態と発病の経過(モデル) 病勢と遺伝因子?環境因子 ～情報収集方法という観点から見ると～ 情報収集のタイミング切片情報と永続的遺伝情報 予後予測のための情報 発病→診断時 現病歴 既往歴?社会歴 家族歴 現症 臨床検査 発病後経過 症状推移?治療反応推移 自覚 他覚 臨床検体検査 臨床画像検査 総合判定(各種スコア化) 疾患関連遺伝子研究の進展とともに予後予測のために強化される情報 発病→診断時 現病歴 既往歴?社会歴 家族歴 現症 臨床検査 発病後経過 症状推移?治療反応推移 自覚 他覚 臨床検体検査 臨床画像検査 総合判定(各種スコア化) RA関連遺伝子とは 現況~疾患感受性多型解析の立場から~ 関節リウマチ感受性多型 HLA-DR～ Shared epitope仮説～ A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities SRC, RIKEN 関節リウマチチーム 鈴木亜香理 高地雄太 徳廣臣哉 川井田礼美 森　美賀子 小林香子 山中美也子 菅野栄美 山本一彦 情報解析研究チーム 川口喬久 川上弘人 角田達彦 中村祐輔 自己免疫疾患感受性多型のオーバーラップ MΦ Anti-oxydant transporter A network of protein–protein interactions in yeast by Benno Schwikowski, Peter Uetz3 Stanley Nature Biotechnology 18 :1257?-?1261 (2000) 感受性アレルを持つ持たないという基準でRA患者を分類することも可能である X SNP x　Y 患者によるクラスタリング SNP 患者 共同研究 東京大学病院アレルギー?リウマチ内科 沢田　哲治 三共株式会社 研究協力臨床施設 東京大学病院アレルギー?リウマチ内科 (独)相模原病院 當間 重人　松井 利浩 日本医科大学附属病院リウマチ科 永島 正一 　吉野 槇一 行岡病院?松原メイフラワー病院?県立山梨中央病院?(独)大阪南病院?鳥取大学整形外科 京都大学医学研究科附属ゲノム医学センター 疾患ゲノム疫学解析分野 松田文彦 ケース?コントロールスクリーニング ゲノムワイド 取れてくるものは、「RAにかかりやすくする遺伝子多型」＝RA感受性多型 理研で5年、今後も継続、京都で開始 それをほかの自己免疫疾患関連遺伝子の分布とともに見ると??? SLC22A4遺伝子のSNP：リウマチとの関連とクローンとの関連 「RA感受性」とはどんなものか それをほかの自己免疫疾患関連遺伝子の分布とともに見ると??? 疾患感受性多型スクリーニングにより成果が出ている。 それを医学研究の大きな枠組みの中で捉えたとき「病因解明」の部分が主となっている では、今日のテーマである予後予測への展開、というのは 実際に観測する時点 実際に観測する時点 根拠のはっきりした感受性遺伝子のみによる検討これらの相互関係を検討するところから 多数のローカス?SNPをその機能的根拠は薄くてもよいから、分類に用いて、疾患分類?予後予測因子としての有用性について検討を開始する方向へ * 私、リウマチでしょうか？ 母のように手の形が変わってしまうんでしょうか？ 治りますか？ いいお薬ありますか？ 副作用はありませんか？ 病因解明 治療?発病予防 予後予測?発病予測 個体差