精子DNA损伤在生殖医学中的研究现状.pdfVIP

中国计划生育学杂志2010年第 1期总第 172期 瓣 精子 DNA损伤在生殖医学中的研究现状 曾 兰 李运星 叶 飞 人类精子DNA是人类遗传信息的载体，对后代的种族繁 精子DNA损伤，但机制尚不清楚 ，可能组蛋白与鱼精蛋白比 衍具有重要意义。与体细胞不同，人类精子的染色体主要被 率的增加使精子DNA结构发生了改变，也可能生殖细胞的凋 鱼精蛋白包装，其DNA双链紧密缠绕鱼精蛋 白分子 ，而非围 亡是导致其发生的主要原因 。在精索静脉曲张患者中，精 绕组蛋白形成紧密的环形结构，富含半胱氨酸的鱼精蛋 白通 子 DNA的损伤程度远高于正常人群，且精子 DNA的损伤程 过二硫键的交联使染色质进一步浓缩 ，从而增加了染色体的 度与精浆中活性氧类 (ROS)的浓度呈正相关。研究表明在精 稳定性。精子细胞核内的组蛋白被鱼精蛋白替代的过程发生 索静脉曲张结扎术后 ，精子DNA的完整性显著提高 。 在精子发生过程的后期，这种变化使核基质和核蛋白结合更 3．激素及环境污染物 实验表明激素缺乏能够导致精 加紧密，从而使精子细胞核重新塑型和浓缩 ，对于保护精子基 子染色体缺陷，与正常小 鼠相比，敲除卵泡刺激素受体基 因， 因组在精子面临外界应激 (如女性生殖道中的氧化作用和睾 小鼠精子细胞核鱼精蛋白含量较低 ，生育能力受损，而且精子 丸环境温度升高)时的完整性具有重要作用 J，所以，组蛋白 DNA损伤率增加” 。Anderson等 在使用雌激素混合物处 向鱼精蛋 白转化过程中的异常将会导致精子染色体结构异 理人类精子后 ，也观察到精子细胞 DNA损伤。随着塑料制 常，进而发生男性不育和胚胎早期夭折。另外，人类精子染色 品、化工原料和农药的广泛使用，降解产物在环境 中持续存 体仍有 15％的特异性序列区域被组蛋白包装 ，组蛋白包装的 在，继而对男性生殖系统产生损害。美国马萨诸塞州的一项 DNA序列结构较疏松，可能参与了受精和早期的胚胎发育。 研究表明，在环境水平下，尿邻苯二甲酸盐代谢产物单乙基邻 一 、精子 DNA损伤的病因 苯二 甲酸盐与精子中DNA损伤有关 。高剂量氯乙酸 甲酯 与男性不育一样，精子 DNA损伤的病因也是多因素共同 对精子DNA有损伤作用 。丙烯腈 (CAN)或其代谢产物作 作用的结果，而其中有些是可以预防和治疗的。 为一种体内多效应遗传毒性物质 ，可以诱导生精过程中精子 1．微量元素和化学、物理因素 微量元素与化学毒性物 DNA断裂和性染色体不分离，从而导致生殖缺陷E12,15]。农药 质可以引起体细胞 DNA损伤。研究表明精浆中的硒能使人 也能损伤精子DNA，如氧化乐果对小鼠精子 DNA有明显的损 类精子细胞免受氧化性 DNA损伤，但镉可以影响精子质量和 伤作用E161。此外甲苯、2，4，6一三硝基甲苯及其代谢产物、天 氧化性 DNA损伤 ，而铁毒性也会增加精子 DNA损伤 。 然石炭酸均可以诱发精子 DNA氧化性损伤，并导致生殖毒 多种物理和化学效应可能损伤精子 DNA并由此产生生殖毒 性E 。 性。对于年轻的肿瘤患者，如淋巴瘤和睾丸肿瘤，特别是精液 4．吸烟 研究表明吸烟与精子DNA损伤有关，其导致 参数较差和精子 DNA损伤较重的患者，在经过肿瘤特异性治 精子 DNA损伤的原因可能是增加了精液中白细胞产生的 疗和细胞毒性药物治疗后 ，往往导致不育的发生 ，可能因为 ROSl1 。 苯并芘 (BaP)是香烟烟雾和汽车废气中所含的一种 快速增殖的睾丸生精上皮是化疗和放疗的天然作用靶位，放、 天然烃受体 (AhR)配基，雄性小 鼠皮下注射不同剂量 BaP，5 化疗在发挥治疗作用的同时，也损害了生精上皮。