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糖尿病与脂肪肝 流行病学 21％－78％的糖尿病患者患脂肪肝 4％－46％的脂肪肝患者发生糖耐量减退或显性糖尿病 糖尿病患者 脂肪肝患者 范建高、曾民德《脂肪肝》2000年 流行病学 另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群 脂肪肝的发病机制 第一次打击学说 胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因 肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积 尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果 在胰岛素抵抗的情况下 游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生 肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降 合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降 脂肪在肝细胞沉积 由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 脂肪肝的后果 脂肪肝的后果 15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化 3％的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗 15％肝纤维化、肝硬化 3％肝功能衰竭 脂肪肝的预防及治疗 健康教育、纠正不良生活习惯 合理膳食 加强运动、合理减肥 药物治疗 脂肪肝的预防及治疗 药物治疗 改善胰岛素抵抗 调整血脂紊乱 减少活性氧的损伤作用 减少肝脏脂质含量 减少肠源性内毒素血症 修复细胞生物膜----易善复 易善复?的历史 1939年，Dr. Hans Eikermann 第一次从大豆中提取高纯化地磷脂酰胆碱分子片断，由于其富含必需脂肪酸——亚油酸，因此命名其为“必需”磷脂(EPL) 1952年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司将EPL在欧洲投放市场 1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65％，并获得了第一个专利。1959年，应用柱层析技术将EPL进一步纯化，获得第二个专利 1981年，Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂，将大豆粗磷脂通过硅胶柱进行纯化，得到高纯度的磷脂酰胆碱 80年代早期，根据EPL纯化后特定的生化特征，正式将其命名为“多烯磷脂酰胆碱” (PPC)，并获得国际生物化学命名委员会(IUBNC)接受 截至90年代末，针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外、92个体内)及动物实验(7种实验动物、28个肝损模型)，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入选，取得了完整的实验及临床资料 易善复?在中国的历史 1990年，上海传染病总院和广州市传染病医院进行了“Essentiale”(英文名)的临床疗效观察，取得了第一批国内对于慢性乙型肝炎及重症肝炎临床数据 1993年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司在中国市场正式上市“Essentiale”，中文命名“肝得健” 1997年，遵照中国卫生部有关文件，肝得健更名为“易善力”，英文名不变 1998年，上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头，10家医院参与下，对Essentiale进行了上市后再认证工作，使得其对于慢性肝炎及脂肪肝的治疗效果及安全性得到进一步证实 2000年，Essentiale的新一代产品“易善复”在中国上市，其先进的生产工艺、稳定的性能、优良的剂型及可靠的疗效可以更加方便医生的临床使用及满足患者需求 2000年，“必需”磷脂(多烯磷脂酰胆碱的别称)列入国家基本用药目录 2003年，易善复胶囊在中国北京合资厂正式分包装，实现了国产化 2005年，易善复（多烯磷脂酰胆碱）列入国家医保用药目录 2005年，易善复针剂将在中国北京合资厂正式分包装 绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸，这是“必需”磷脂与其他所有磷脂的重要区别。 多烯磷脂酰胆碱的分子结构 易善复?的药代动力学 通过易善复到达机体的磷脂与内源性磷脂酰胆碱通过脂肪酸模式进入机体的方式不同, 1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱是易善复的主要活性成分，正常情况下不存在于机体 + 哺乳动物，口服游离不饱和脂肪酸改变内源性磷脂酰胆碱脂肪酸的效率不及50%，所以不能产生在1位和2位含多不饱和脂肪酸的分子 易善复?药理作用方式 易善复?可作为生物细胞膜形成和再生的构成成分 易善复?可增加生物膜流动性 易善复?可调节膜结合酶系统的活性 易善复?对脂蛋白代谢的影响 易善复?对血液流变学的作用 易善复?可转运药物和模拟HDL的作用 易善复?可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体 易善复?对脂质过氧化反应的影响 易善复?可作为增溶剂 易善复?可保护免疫性肝细胞 易善复?可抗细胞纤维化 GSH-R 易善复 易善复的药理作用 LPL：脂蛋白脂肪酶 LCAT：卵磷脂胆固醇乙酰转移酶 GSH-R：谷胱甘肽还原酶 VLDL：极低密度脂蛋白 LDL：低密度脂蛋白 HDL：高密度脂