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肾上腺素受体阻断药 第九章 第一节 ?受体阻断药 ?受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) ?受体被阻断后，AD升压作用翻转为降压作用。 ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regitine) 非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短 【药理作用】 1. 心血管系统 血管 扩张 血压 下降 外周阻力降低 HR 加快。与阻断突触前膜α2受体和反射性兴奋交 感神经有关 2. 其它 拟胆碱和组胺样作用 胃肠道张力增加，胃酸分泌增加，皮肤潮红 1. 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎 2. 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死 3. 治疗休克 补充血容量 心衰 交感张力增加 肺充血、水肿 【用途】 4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状 5. CHF 辅助用药，不能替代强心药 【不良反应】 胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡 心动过速和体位性低血压。 妥拉唑林(tolazoline) 药理作用略弱，拟胆碱抗组胺作用较强。 临床应用外周血管痉挛性疾病 不良反应发生率高。 酚苄明(phenoxybenzamine) 口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。 脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药一次，可以维持3-4天 与?受体结合比较牢固，持久 心率加快：血管扩张反射；阻突触前?2受体 共价键结合，结合牢固，不易解离，作用时间长 [临床应用] 血管痉挛性疾病,优于酚妥拉明 感染性休克，效果不如酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压。 体位性低血压，心动过速 口服有消化道症状 中枢抑制 [不良反应] 哌唑嗪(prazosin) α1受体阻断药，不阻断α2受体，对心率影响小。见抗高血压药物。 β受体阻断作用 第二节 β受体阻断药 心血管系统 支气管平滑肌 代谢 肾素 【药理作用】 内在拟交感活性 膜稳定作用 【药理作用】 1.β受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏 心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少， 心肌耗氧量下降，传导减慢 血管 收缩（反射性兴奋交感神经） 肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量降低等 血压 基本不变，长期应用降压 (2) 支气管平滑肌 收缩，增加呼吸道阻力。 对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。 (3) 代谢 抑制脂肪分解，运动后的FFA升高被抑制 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。 注意，掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。 (4)肾素 阻断邻肾小球细胞的β1受体而抑制肾素的释放 2. 内在拟交感活性 部分激动作用， 作用较弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖。 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。 膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性 人离体心肌细胞 数十倍于临床有效血浓度 与抗心律失常作用关系不大。 【体内过程】  吸收 口服吸收率大于90% 分布 血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏 障和胎盘，也可分泌于乳汁中。 代谢 肝脏，有首关效应，生物利用度为30%。 排泄 其代谢产物90%以上从肾排泄。 个体差异，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。 普萘洛尔(propranol