药剂学教学资料 药剂学第18章1.pptVIP

增塑剂的影响：在单凝聚法制备微囊时加入增塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度、增加囊壁的韧性。 复凝聚法 指利用两种带相反电荷的高分子材料作为囊材，将囊心物质分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联形成复合物后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。 常选用的囊材： 与明胶发生复凝聚作用，带负电荷天然植物胶有：阿拉伯胶、桃胶、果胶、杏胶、海藻酸等；合成纤维素有：CMC-Na、CAP等。 可作复合材料的还有：海藻酸盐与聚赖氨酸（或壳聚糖）、白蛋白与海藻酸（或阿拉伯胶）。 维生素A油 5%阿拉伯胶 40~50℃ 乳化1~2 min 初乳 (O/W型) 工艺流程 5%明胶 乳状液 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 凝聚囊 5%明胶 凝聚囊 30~40℃ D.W. 用量为成囊系统的1~3倍 沉降囊 搅拌 第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚 5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml 20%NaOH溶液 调PH8左右 固化囊 水洗至中性 无甲醛味 微囊 制剂 溶剂－非溶剂法 是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊得方法。 常用囊材的溶剂/非溶剂得组合见教材383页表18－2 囊心物可以是固体或液体，但必须对聚合物的溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。 疏水材料用有机溶剂溶解；药物可混悬或乳化在囊材溶液中。 再加入争夺有机溶剂的非溶剂，使材料降低溶解度从溶液中分离，过滤，除去有机溶剂即得微囊。 液中干燥法 从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法称为液中干燥法，亦称乳化溶剂挥发法。 分类：按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法，前二者应用于O/W型、W/O型及O/O型乳状液，复乳法应用于W/O/W型或O/W/O型复乳。 连续干燥法制备微囊的基本工艺流程如下： 用易挥发溶剂溶解囊材并分散药物 加连续相及乳化剂 乳状液 连续蒸发除去囊材溶剂 微囊 制剂 W/O/W型复乳法的常用工艺流程如下： 药物水溶液(含增稠剂)+囊材油溶液(含亲油性乳化剂) W/O型乳状液 15℃冷却，增大水相粘度 加入含亲水性乳化剂的水作连续相 W/O/W型复乳 蒸发除去材料的溶剂 、分离、干燥 微囊 制剂 三层微囊示意图 喷雾干燥法（囊材的溶剂迅速蒸发） 喷雾凝结法（此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊） 空气悬浮法（亦称为流化床包衣法） 多孔离心法（利用离心力使囊心物高速穿过囊材的液态膜） 物理机械法（气相中微囊化） 界面缩聚法：是在分散相(水相)与连续相(有机相)的界面上发生单体的缩聚反应 辐射交联法：以γ射线照射，使囊材在乳浊液状态发生交联 化学法(不加凝聚剂，制成W/O型乳状液，再利用化学反应交联固化） 影响微囊粒径的因素 1、囊心物的大小 通常如要求微囊粒径约为10μm时，囊心物粒径应达1~2 μm；要求微囊粒径约为50μm时，囊心物粒径应达在6μm以下。 2、囊材的用量 一般药物粒子愈小，其表面积愈大，要制成囊壁厚度相同的微囊，所需囊材愈多。 P407 3、制备方法 4、制备温度 5、制备时的搅拌速度 ? 在一定程度下高速搅拌，微囊粒径小；低速搅拌，微囊粒径大。 ? 但无限制地提高搅拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒径变大。 6、附加剂的浓度 界面缩聚法 7、囊材相的粘度 降低粘度可降低粒径 微囊中药物的释放 微囊中药物释放的机制 微囊药物释放速率及其影响因素 微囊中药物释放的机制 透过囊壁扩散 1）初期的突释，来自微囊表面的药物； 2）慢速释放，来自逐渐溶解的药物扩散透过囊壁； 3）较快速的稳态扩散释放，来自药物饱和溶液； 4）最后较缓慢的释放，来自药物的残留不饱和溶液 囊壁的溶解 属于物理化学过程 释放速率主要取决于材料的性质、体液的体积、组成、pH以及温度 囊壁的消化降解 酶作用下的生化作用 第一阶段可以仅表现为囊壁材料分子量变小，而微囊的外形无变化，囊材仍保持不溶性 进一步的降解使囊材开始溶解，微囊的外形也开始变化。 微囊药物释放速率及其影响因素 微囊药物的释放速率 微囊中药物的释放，根据药物与微囊性质的不同，可用零级释放规律、一级释放规律或Higuchi释放（1/2级释放过程）规律描述。 影响微囊药物释放速率的因素 1）药物在介质中的溶解度愈小，释放愈慢 2）囊壁相同时，微囊的粒径愈小（释药面积大），释放愈快。 3）囊壁相同时，厚度愈大释放愈慢。 4）囊壁的物理化学性质 5）工艺条件（形状和粒径） 6）释放介质的pH值和离子强度。 微囊的质量评价