胡国新《临床药理学》09第九章精神分裂症的药物治疗.pptVIP

第九章精神分裂症的药物治疗 [发病机制]遗传因素，脑组织结构和功能异常，社会心理因素，其它。 4.急性期治疗 通常小剂量开始，l～2周逐步（加量宜慢）加至有效治疗剂量。症状缓解后，仍以原来的有效剂量巩固治疗2～6月，然后可以缓慢减量进入维持治疗。疗程用足。 剂量应个体化。保证药物进入体内，对于兴奋躁、不合作或不肯服药的患者，常采用注射给药，目的是镇静和治疗。通常使用氟哌啶醇或氯丙嗪，可肌注氟哌啶醇5～10mg或氯丙嗪50～100mg，也可以采用静脉滴注给药（尽量避免IV） ，但要注意药物副反应，如急性肌张力障碍、体位性低血压、过度镇静等。也可以应用苯二氮卓类药物注射给药，如地西泮和氯硝西泮等。 阻断D2受体和5-HT2受体。（H1受体、α1受体） 阳性、阴性症状、抑郁、认知缺陷等。 有效剂量范围较宽，具有一定的量效关系。 几乎不引起锥体外系反应及迟发性运动障碍，不引起泌乳素升高，因此治疗依从性较好。 主要副作用是嗜睡、体位性低血压等。 对心境障碍也有一定疗效，具有稳定心境的作用。 喹硫平(奎地平，quetiapine) 喹啉酮衍生物，第三代非典型抗精神病药物。 与D2?、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力 （1）是D2受体的部分激动剂。在活体DA功能亢进的模型中显示出较强的阻滞作用，从而改善精神分裂症的阳性症状；而在活体DA功能低下的模型中显示出较强的激动作用，从而改善精神分裂症的阴性症状； （2）是5-HT1A?受体的部分激动剂和5-HT2A?受体的拮抗剂。改善焦虑、抑郁、认知缺损等症状。 有效剂量范围10～30mg/日。EPS与高泌乳素的发生率低，但有增加糖尿病的风险。 阿立哌唑(aripiprazole) 5-HT2/D2受体阻滞剂 在老年人及轻中度肝肾损害者体内动学参数与正常人无明显差异，不必作较大的剂量调整。 副作用轻，在治疗过程较少引起体位性低血压、镇静、认知功能损害、体重增加等不良反应。（对NE受体、对H1受体和M受体的拮抗作用较弱） 齐哌西酮(ziprasidone ) [精神分裂症的药物治疗] 一、适应证与禁忌证 1．适应证： 几乎所有的精神病性症状。精神分裂症、控制躁狂发作、其他各种精神障碍。 2．禁忌证：严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、中枢神经系统抑制或昏迷、以及严重感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物有过敏史也禁用。 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用。 二、用法和剂量 1.治疗原则：早期、足量、足疗程（全病程治疗） 2.药物的选择： 症状、用药史、家族史、个体差异、病情。 药物治疗可使90%急性初发患者得到改善，慢性病人症状稳定。 整体疗效无明显差异，不良反应有差异。但不同个体对药物的反应不同，且与遗传有关。 常用药物：氯丙嗪，氟哌啶醇，氯氮平/非典型：利培酮，奥氮平，奎硫平，齐哌西酮/长效制剂：氟奋乃静葵酸酯，氟哌啶醇葵酸酯，五氟利多长效片剂。 根据靶症状： 兴奋躁动 氟哌啶醇针剂、氯丙嗪、氯氮平 幻觉妄想 氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静 幻觉 三氟拉嗪 木僵 舒必利、氟奋乃静、奋乃静 失眠 喹硫平、氯丙嗪、奥氮平 情感淡漠，退缩 氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪 阴性症状 氯氮平、利培酮、五氟利多 抑郁 甲硫达嗪，泰尔登 根据药动学特点： 维持治疗 长效制剂 慢性且不合作 长效制剂 急诊 哒哌啶醇（起效快） 急性早期 不宜用长效（难调整） 根据副作用 心血管，肝脏疾病，老年人，中风，肠麻痹，尿潴留，儿童，危险工作宜用高效价药物。 帕金森病，锥体外系反应明显宜用氯氮平等非典型药物。 3、用药方法：口服、注射 3.疗程和维持治疗：容易复发，发作一次，阴性症状严重一点。 至少2-3年。 有效；副作用少；简便。 长效针剂，利培酮（维思通） 4.换药问题： 6-8周 5.联合用药：不主张。 口服药合用氟哌啶醇肌注→快速控制兴奋 联用抗抑郁药 * * 温州医科大学药理教研室 周红宇 一、发病机制和临床表现 精神分裂症是以基本个性的改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与现实环境之间互不协调为主要临床特征的一类常见精神病。即“精神分裂”之意。 [临床表现] 1．感知觉障碍:幻觉 2．思维障碍: 妄想 思维联想障碍(交谈“费劲”) 思维贫乏 3．情感障碍：情