胡国新《临床药理学》10第十章 心境障碍的药物治疗.pptVIP

第十章心境障碍的药物治疗;心境障碍(mood disorder)又称情感障碍（affective disorders）. 是以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组精神障碍。临床上主要表现为情感高涨或低落，伴有相应的认知行为改变及躯体症状。 高涨→→→躁狂 低落→→→抑郁 ;例 ，女，33岁，母有躁狂症。二年前有过失眠.抑郁.浑身无力.甚至悲观消极数月。近2周出现躁狂发作、言语增多、内容夸大，自称：“我现在讲话象黄河之水，汹涌澎湃，一泻千里”。“讲话讲得快，心理充满乐观”。“我现在记忆力特别好，比以前聪明”。医生问她几岁，答道：“三十三，三月初三生，三月桃花开，开花结果给猴吃，我正好是属猴的”。睡眠需要减少，认为一天二三小时睡眠已足，在病房爱管闲事，唱歌跳舞，稍不如意，则大发脾气。;情感低落 思维迟缓 意志活动减退;根据WHO统计，全世界有3%的人口患有忧郁症。约15%的抑郁症病人最终死于自杀。 按WHO估计，全球每秒钟就有1个人自杀，而每20秒则有1个人自杀成功。而我国的相关统计资料显示我国每两分钟有9人自杀，其中1人成功。国内自杀的人群中抑郁症占到60％左右。 ;1．躁狂发作（manic episode） 2．抑郁发作 3．双相障碍 ①混合性发作 同时出现 ②快速循环发作 一年内至少4次 4．环性心境障碍(cyclothymia) 交替出现\不符合诊断标准 /与生活应激无明显关系 5．恶劣心境 (dysthymic disorder) 持久的心境低落 焦虑、躯体不适感和睡眠障碍 ; 遗传因素、社会心理因素、神经生化改变、神经内分泌功能异常等。 1.遗传因素： 家系调查表明亲属的患病率高于一般人群，有遗传现象。 双生子研究表明同卵双生的同病率高于异卵双生。 寄养子研究表明亲生父母的患病率高于养父母。 2.社会心理因素：负性生活事件（丧偶）。;3.神经生化改变：5-HT，去甲肾上腺素(NE) ，多巴胺(DA)，γ-氨基丁酸(GABA)缺乏。 ①耗竭5-HT的药物利血平导致抑郁发生；而促进 促进5-HT合成的色氨酸和5-羟色氨酸则有抗抑郁作用； ②抑制NE的合成的药物α-甲基酪氨酸可以控制躁狂症，而加重抑郁； ③抑郁发作时脑脊液及尿中多巴胺的主要降解产物HVA水平降低。 ④抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠可加强GABA功能，具有抗躁狂作用；抑郁症患者血浆和脑脊液中GABA水平下降。 4.神经内分泌功能异常：下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-生长素轴的功能异常。 ;躁狂症：在5-HT ↓的基础上，NA↑。 抑郁症：在5-HT ↓的基础上， NA↓。;三、治疗药物;①躁狂症：治疗躁狂发作的首选药物，急性、轻度疗效显著，80%。预防躁狂发作有效。 ②双相障碍的躁狂或抑郁发作。对抑郁有效，不如躁狂明显。 ③分裂情感性精神病、精神分裂症伴情绪障碍或兴奋躁动。 轻症、典型躁狂症疗效较好。 ;2.作用机制; ①环磷酸腺苷(cAMP)和磷脂酰肌醇(PI)： 第二信使cAMP系统和PI系统不平衡 cAMP系统↑，PI系统↓→躁狂 cAMP系统↓，PI系统↑→抑郁 锂抑制AC，减少cAMP生成，抗躁狂作用。 锂抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，防治抑郁症。;②神经递质：调节单胺类递质平衡。 单胺类递质不平衡 5-HT ↓NA↑ 躁狂 5-HT ↓NA↓ 抑郁 锂抑制Ca2+内流，减少Ca依赖的NE和DA释放，增加突触间隙CA摄取和灭活。但不影响或促进5-HT释放。;3.不良反应 （1）胃肠道反应：早期。恶心、腹泻、呕吐、大便失禁。 （2）甲状腺功能减退： 5%-10%。早期多尿、烦渴、过量饮水，后期可出现甲状腺肿大和黏液性水肿。指标；TSH升高。呋噻米、卡马西平。 （3）手细震颤、可逆的心电图改变、神经肌肉阻滞、影响性功能、致畸。 （4）神经系统毒性：中毒。粗震颤、眩晕、构音不清、舞蹈样动作、共济失调、肌阵挛、惊厥、淡漠、意识障碍、昏迷。;锂虽然吸收快而完全，但显效较慢（1周左右起效，6-8周完全缓解）： 半衰期(t1/2) ＝22±8 h，常规用药２-９天达稳态浓度 通过血脑屏障进出脑组织和神经细胞缓慢;评价疗效、毒性重视临床判断： 胞浆／血浆比值高，细胞内蓄积;在细胞内起作用。 进出细胞缓慢，疗效、毒性相对于血药浓度变化滞后。;苯乙肼、超苯环丙胺：不可逆性，非选择性的 ，疗效差， 起效慢，有严重的肝脏、心血管系统的不良反应， 现已不用或少用。苯乙肼用于恐惧症。 吗氯贝胺：可逆性， 选择性（ ＭＡＯ－ Ａ）。起效快、不良反应较少，对多种抑郁有效。 对伴睡眠过多、食欲