食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展的论文.docVIP

　　食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展的论文 【摘要】 食管鳞癌与病毒关系目前研究较少，文章根据已有资料对人乳头状瘤病毒、epstein-barr病毒和乙型肝炎病毒等与食管鳞癌的关系作一回顾和综述。 【关键词】 食管肿瘤 食管鳞癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，病因至今仍不明。我国学者在食管癌高发区对食管鳞癌的病因进行过探索，取得了一些积极的成果。但随着社会进步和经济发展，过去所总结出来的食管鳞癌发病危险因素，如进食过快、过烫、吃霉变食物、进食亚硝酸盐含量高的食物、社会经济地位低下、饮沟塘水等现象已明显减少，甚至早已不存在，但食管鳞癌的发病率和死亡率并未有大幅度下降。在一定程度上说明过去的研究可能存在偏倚或有新的致癌物出现。病毒致癌学说是研究较少但逐渐活跃的领域，本文就病毒与食管鳞癌关系研究情况作一综述。 1 人乳头状瘤病毒 人乳头状瘤病毒（hpv）是一组dna病毒，共有8个开放读码框架，至少有60多个基因型。1982年首次报道从良性和恶性食管乳头状瘤中检出hpv。食管鳞癌的hpv检测结果差异较大，检出率从0到50%[1，2]。syrijanen[3]报道1 485例食管鳞癌应用原位杂交检测，22.9%的患者癌组织中hpv dna阳性；而另有2 020例食管鳞癌患者应用pcr 法检测法，15.2% hpv dna阳性。.同时该作者发现高发区hpv感染率也高，hpv可能在食管癌发病的地区性差异中起重要作用。matsha等[4]报道南非食管癌hpv感染病毒株型别，50例食管鳞癌标本中有23例 hpv dna 阳性，序列分析表明：hpv11 占多数（11例），hpv39、16、52分别为7例、2例、1例，另2例未定。邢鲁奇等[5]对我国河南高发区100份食管癌手术标本应用pcr检测发现，hpv dna阳性率为26%，对其中20份应用多重pcr检测，hpv6/11型5例，hpv16型12例，hpv18型3例，以hpv16型为主，证明我国食管鳞癌中存在hpv感染。shen等[6]对广东176例食管癌新鲜切除标本，应用pcr检测hpv，发现hpv6、11、16、18在癌组织、癌旁组织和正常黏膜中总表达率分别为65.5%、69.1%和60%，进一步分析发现在癌细胞中主要是高危的hpv16、18，而在癌旁正常黏膜中主要是低危的hpv6、11。hpv16、18在癌组织中总感染率为54.5%，在癌旁组织为19.5%，在正常黏膜为11.7%。陆明哲等[7]对河南安阳食管鳞癌高发区30例手术标本用多对引物进行pcr、原位杂交及原位pcr、免疫组化检测，pcr法检出hpv-l1通用型阳性率为10%，hpv16-e6阳性率为60%，hpv16-e7阳性率为63.3%，hpv18-e6检出率为6.7%。原位杂交和原位pcr检出hpv16-e6阳性率为53.3%。hpv-l1的低检出率及hpv16-e6、hpv16-e7基因的高检出率可能提示在肿瘤细胞中hpv常以部分丢失的形式整合，e6、e7常在整合中保留。 希腊学者lyronis等[8]在30例食管鳞癌和27例正常食管标本中应用pcr检测hpv和ebv。结果30例食管鳞癌中hpv dna阳性17例（阳性率56%），其中15例为hpv18，1例为hpv16，另1例为hpv6、11、16、18、33混合感染；而27例正常食管标本中仅6例hpv dna阳性（阳性率22.2%），其中5例为hpv18，1例为hpv16。食管鳞癌组与正常对照组hpv感染率差异有统计学意义，并发现hpv感染与年龄、性别、吸烟饮酒情况、肿瘤分化程度和分期无关。所有标本中均未检出ebv dna。 p53基因突变在食管鳞癌发生中起重要作用，但陆明哲等[7]研究发现p53蛋白表达与癌组织中hpv的存在关系不大。astori等[9]在意大利食管鳞癌高发区应用 pcr法检测33个活检标本（17个为癌组织，16个为癌旁正常组织）中hpv dna，并对p53基因进行测序。结果也发现17例患者中有8例存在hpv dna，8例中有4例为hpv16，癌组织和癌旁正常组织hpv阳性率分别为47.1%（8/17）和25.0%（4/16），仅在2个hpv阴性的标本中检测到p53突变，且突变仅存在癌组织中。 castillo等[10]报道来自哥伦比亚和秘鲁的食管鳞癌患者分别为47例和26例，共73例，应用pcr、斑点杂交法检测hpv并进行分型。共21例食管鳞癌检出hpv（占29%）。6例哥伦比亚患者（13%）和5例秘鲁患者（19%）为hpv16；10例哥伦比亚患者（21%）为hpv18，而秘鲁患者未检出hpv18。哥伦比亚和秘鲁的食管鳞癌发病率相似，虽然秘鲁患者hpv16感染率略高，但hpv18的感染率却明显低于哥伦比亚患者（p=0.011）。同时发现