毛细管气相色谱法测定阿奇霉素中的丙酮残留量.docVIP

　　毛细管气相色谱法测定阿奇霉素中的丙酮残留量 【关键词】 毛细管气相色谱法；,阿奇霉素；,丙酮；,残留溶剂 摘要： 目的 建立阿奇霉素中丙酮残留量的测定 方法 。方法 采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检测器(FID)，以N，N二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)；柱温40℃维持10min，以40℃/min的速率升温至200℃，维持10min；载气：高纯氮气，线速度4ml/min；氢气：40ml/min；进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min；尾吹25ml/min；分流比2∶1；进样量1μl。结果 加样回收率为9984%，RSD为087%。结论 本法简便、灵敏、专属、准确，毒性小。 　关键词： 毛细管气相色谱法； 阿奇霉素； 丙酮； 残留溶剂 阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，在制备工艺中可能残留丙酮， 中国 药典2000年版规定阿奇霉素应做丙酮的残留量检查［1，2］。药典规定用苯做溶剂来测定，但苯属于ICH规定的一类溶剂，毒性大，致癌性大，应该避免使用。本文采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检测器(FID)，以N，N二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)做丙酮的残留量检查的方法学考察，结果表明，该法简便、灵敏、专属、准确，毒性小，完全可以代替2000年版中国药典测定阿奇霉素中的丙酮残留量的方法。 1 仪器与试药 　6890N气相色谱仪(安捷伦公司)配氢火焰离子化检测器(FID)；阿奇霉素原料药(批号040229，040333，040415)由宁波亚太药业有限公司提供；丙酮、DMF等有机溶剂均为 分析 纯。 2 色谱条件 　色谱柱为弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)；柱温40℃维持10min，以40℃/min的速率升温至200℃，维持10min；载气为高纯氮气，线速度4ml/min；氢气40ml/min；进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min；尾吹25ml/min；分流比2∶1；进样量：1μl。 3 方法与结果 　3.1 溶液的配制标准储备溶液 精密称取丙酮02g，于100ml容量瓶中，用DMF定容。标准溶液 取标准储备溶液0、10、20、30、40和50ml于200ml容量瓶中用DMF定容。样品溶液 准确称取样品0400g于10ml容量瓶中，用DMF溶解并定容。 3.2 标准曲线的制备及结果取上述系列标准溶液进样，以测得丙酮峰的峰面积对丙酮浓??作回归，得到的回归方程为y=44241x+15818 r=09993 3.3 检出限在上述色谱条件下，测得的丙酮最低检出限为2μg(S/N=3)。 3.4 精密度与回收率对该方法的精密度和回收率测试进测试，加样回收率为9984%，RSD为087%(n=6)。 3.5 样品测定测定结果见表1。 4 讨论 　为保证样品中残留丙酮完全释放，必须选择合适的溶剂完全溶解待测样品［3］。阿奇霉素在水中几乎不溶，在甲醇、无水乙醇、稀盐酸中易溶。本实验曾尝试用顶空法，80℃恒温45min，以水为溶剂来测定样品中的 表1 样品测定结果(n=6) 批号 测定结果 丙酮残留量，结果测得值明显偏低，说明样品在热水中的溶解度也是极小的，无法用水做溶剂来测定。药典规定的溶剂为苯，苯为致癌的有机溶剂，应尽量避免使用；用甲醇或无水乙醇作为溶剂，出峰时间比待测丙酮早且与丙酮峰距离太近，会干扰丙酮的检出，不予考虑；使用稀盐酸会 影响 毛细管柱的使用寿命，也不采用。根据ICH关于药品中溶剂残留量的指导原则［4］及