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硒的生物酶与抑癌机制研究进展 　　【关键词】 硒酶；癌症；抑制?? 　　文章编号：1003-1383(2008)05-0620-03中图分类号：R 73；R 151.2文献标识码：B?お? 　　 　　自1817年瑞典化学家Berzelius发现了元素硒(Selenium，Se)至今，人们已开始认识到生物微量元素硒在生命过程中的重要性［1］。硒在人体组织中主要是以硒半胱氨酸(Se-Cys)和硒蛋氨酸(Se-Met)的形式存在，构成了硒蛋白或含硒酶。本文就硒酶及其抑癌作用机理综述如下。 ?? 　　 　　1.硒的分布情况?? 　　 　　硒是一种半金属元素，在化学元素周期表中位于第四周期，第六族的第34位，常以+2、 0、+4和+6价氧化态存在。硒大约占地壳组成的90/10亿，其中+6价氧化态是无机硒盐最广泛的存在形式［2］。由于硒在地壳中的含量分布不均，其在水源及动、植物食品中含硒量也不尽一致，硒分布存在着明显的地区性差异，从而影响人类硒的摄入过程［3］。人体内含硒总量为14～21 mg，以肝、胰、肾含量较高(其中肾脏含硒是肝脏含硒的4倍，肝脏是其余组织硒含量的4倍)，皮肤和肌肉含硒量均低于血液。人体每日硒的摄入量受食物含硒量的影响：一般动物含硒量，鱼类＞肉类＞谷类和蔬菜(大蒜和蘑菇含硒量较大)，而食物含硒量又受土壤含硒量的影响［4］。硒的摄入量存在个体差异，其吸收率与硒的存在形式有关，口服固体亚硒酸盐1 mg的吸收率为20％～40％，溶于水后吸收率可高达90％～95％。硒的吸收也受食物中某些化学物质的影响：食物中含汞、铜、锌、砷过多，可干扰硒的吸收和生物学效应，大分子量有机基团的存在利于硒的吸收和利用，此种基团存在于谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)中，以亚硒酸盐、DL-硒蛋氨酸和DL-硒氨酸形式存在的硒也可吸收［1］。从肠道吸收入血浆中的硒，大部分与α或β球蛋白结合，少部分与血浆极低密度和低密度脂蛋白结合，红细胞GSH-Px是硒的存在形式［3］。?? 　　 　　2.硒酶的作用?? 　　 　　上世纪60年代至今，人们已发现的硒酶中具有抗氧化功能的有谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxi-dase，SeGPx)，磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(phospholipidhydroperoxide glutathioneperoxidase，PHGPx)，在甲状腺激素的生物合成和代谢中具有重要作用的5’-脱碘酶(iodothyronine deiodinase，ID)，以及近期报道的在细胞增殖过程中具有重要功能的硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reduce-tase，TR) ［5］。 　　①硒与谷胱甘肽过氧化物酶：SeGPx是生物体内重要的抗氧化含硒酶，此酶的活性中心是Se-Cys。它是以还原型谷胱甘肽(GSH)为底物，通过促进氢过氧化物代谢，清除细胞呼吸代谢中产生的羟自由基和过氧化物，生物大分子结构免受氧化损伤，从而维持细胞正常的生理功能。当硒缺乏时，SeGPx活性显著降低，可导致心肌纤维坏死，心肌小动脉和毛细血管损伤。同时，肝中SeGPx的活性也会显著下降，而不能很好地清除肝脏内产生的H??2O??2和ROOH，致使它们大量蓄积在肝脏组织内，最后导致肝细胞病变甚至死亡［6］。 　　②硒与磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶：PHGPx是第一个已知的直接作用于磷脂氢过氧化物的单体膜结合酶。经研究发现一分子该酶含有一原子硒，并且它的活性中心也是Se-Cys。PHGPx的分布很有特点，它存在于红细胞以外的所有组织中，尤其是在睾丸中的大量分布，提示它与男性生殖有密切的关系［4］。此外，它还可以从一些途径抑制在动脉粥样硬化的过程中担当重要角色的低密度脂蛋白(LDL)的氧化，保护细胞免受氧化型LDL的损伤，在一定程度上起到预防动脉粥样硬化的作用［7］。 　　 　　③硒与5’-脱碘酶 　　T??4-5’-l型脱碘酶是继SeGPx之后的又一个在哺乳动物组织中发现的含硒酶［8］。它的活性受硒营养水平的调节，反应的实质是氢原子对碘的取代，因此可视为是一种还原反应。T??4-5’-l型脱碘酶一方面能催化甲状腺素T??4转化为生物活性更高的三碘甲状腺原氨酸T??3，另一方面可使甲状腺激素降解为低活性或无活性的形式，调控有机体的生理功能。硒缺乏时引起脱碘酶活性下降，T??4向T??3转化受阻，导致T??4升高T??3降低，同时甲状腺组织中DNA、RNA、蛋白质合成增加，组织生长加快和功能增强，引起甲状腺增生肿大和激素代谢紊乱［9］。 　　④硒与硫氧还蛋白还原酶：1997年，有人通过试验发现哺乳动物肝和肾中TR活性对硒营养状况非常敏感［6］。TR是一种含黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的蛋白，硒原子是该酶活性中