肝纤维化的研.pptVIP

* 诊断要点 ? ??? 1. 慢性肝病病史? ?2. 临床表现：临床症状无特异性，可无症状。 ?? 3．实验室检查：血清肝纤维化标志物（HA，PⅢP或PCⅢ，Ⅳ， LN），以及AST/ALT比值、GGT、APRI等异常升高。??? 4. 影像学检查：B超检查发现肝包膜粗糙，回声增密、增粗、增强且分布不均匀，血管走向不清等，或见门脉内径增宽、脾脏增厚等。??? 5. 肝组织病理学检查：肝组织苏木精-伊红、Masson三色染色和（或）网状纤维染色，可见纤维组织不同程度的增生（S1～S4）。 * 肝组织学诊断 力求用粗针穿刺(最好用16g的) 标本长度须在1cm以上(1.5cm~2.5cm) 至少在镜下包括6个以上汇管区 肝穿标本应作连续切片 苏木精-伊红染色（HE染色） 网状纤维 Masson三色染色 * * 肝纤维化的无创诊断 现有的无创诊断指标对极早期、晚期的肝纤维化能够进行准确评价，对中间级别不能正确区分 Fibroscan 是近期发展起来的无创诊断新技术 研究认为Fibroscan能准确区分肝硬化与肝硬化前的阶段 * 肝纤维化形成过程及防控环节 * 1、预防肝纤维化，保护肝细胞，祛除刺激因子； 2、抑制肝纤维化进展，主要通过抑制HSC 的转化及细胞外基质的表达； 3、主要针对已经形成的纤维化，促进纤维的裂解、基质吸收，或靶向MFB，促进其坏死或凋亡。 * 抗纤维化药物分类 1、 直接抗纤维化化合物，直接抑制纤维化基因表达及ECM合成；秋水仙碱 2、 间接抗纤维化药物，通过抑制HSC的其他致纤维化因素例如增殖和迁移、或促进HSC的凋亡而影响纤维性ECM的沉积； 3、抗氧化剂，减少ROS 和其他介质的致纤维化作用；乙酰半胱氨酸，谷胱甘肽 4、生物技术，旨在抑制TGFβ 或它的合成、其他参与纤维化形成的介质； 5、其他作用于HSC的收缩、增殖和移动的药物。 * 抗纤维化治疗可能有效的西药 * 生物工程技术 * * 针对TGFβ的生物技术 TGFβⅡ型受体（TRⅡ） 截短的人TRⅡ 可溶性人工人TRⅡ（由人TRⅡ的外功能区和人免疫球蛋白G 的Fc段组成） 靶向于TGF?βmRNA单体的反义寡核苷酸或小干扰RNA TRⅠ抑制剂,小分子物质 * 抗实验性肝纤维化有效的中药复方 * 指南推荐药物治疗 1. 中成药： （1）扶正化瘀胶囊 （2）复方鳖甲软肝片 （3）大黄 虫丸 （4）鳖甲煎丸 （5）小柴胡汤 （6）强肝胶囊 * 2. 经验方： 复方861合剂 汉丹必妥冲剂 * 疗效评估* 组织病理学疗效评估； 有效：肝组织活检肝纤维化半定量评分系统（SSS）的评分较治疗前下降2分以上； 无效：凡未达到有效标准者为无效。 *肝纤维化诊断及疗效评估共识. 肝脏2002年6月第7卷第2期 * * * 非创伤性指标的疗效评估 血清肝纤维化标志物 HA PIIIP IV LN TIMP1 TGFβ1 有效者在疗程结束后应满足前述6项指标中至少应包括2项或以上测定值较治前下降40%,且停药（3月）后维持稳定 * 2.相关肝功能及免疫指标 有效者在疗程结束后应有明显改善,各项指标趋于正常且停药后维持稳定 3.临床症状和体征 有效者在疗程结束及其后随访中,临床症状和体征明显减轻并稳定 * 4.影像学 门静脉主干 门静脉每分钟血流量参数 脾厚度 脾静脉宽度 肝右叶最大斜径 有效者在疗程结束后，上述5项影像学指标中至少门静脉主干内径及脾厚度有明显缩小。 * 复方861治疗组----例 1 治疗前 G4/S4 21/17 治疗后 G2/S2 10/6 HE ×5 Reticulin×5 Sirus red ×12.5 * 复方861治疗组----例 2 治疗前 G4/S4 23/29 治疗后 G3/S4- 16/15 HE ×10 Reticulin×10 * 基线 1年后 3年后 肝活检显示患者经过ETV治疗后坏死性炎症及纤维化均出现改善 Imazeki F, et al. Hepatol Int 2009;3:126(Abstract PE161), and poster presentation at APASL 2009. * ETV 治疗患者肝活检证实纤维化的改善 Chang TT, et al. Hepatol Int 2009;3:116(Abstract PE119), and poster presentation at APASL 2009.Photomicrograph (Patient 51135) reproduced with the