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血液净化吸附材料及其应用 急性中毒与吸附剂 由于科学技术的迅猛发展,生存环境的日益恶化,人类接触的有毒物质日益增多,发生中毒的概率与日俱增,有资料表明:我国每年约十万人发生急性农药中毒,各种中毒类疾病已位居疾病谱前列。 血液透析 分子量小于350道尔顿 安眠镇静药:巴比妥类、眠尔通、安眠酮、安定、冬眠灵等 解热镇痛药:水扬酸、扑热息痛、非那西汀 抗抑郁药:苯丙胺、阿咪替林、多虑平、闷可乐等 抗菌药物:链、卡那、庆大、氯、四、青、新霉素等 金属类:砷、铜、钙、铁、铅、汞、钾、镁、钠、锌、锶 心血管药物:洋地黄类、奎尼丁、硝普钠等 毒物:四氯化碳、青蕈碱、CO、硫氰酸盐、硫醇类、苯胺、硼酸等 血流灌注 分子量大 非水溶性 与蛋白质结合的毒物 胆红素吸附材料 高胆红素血症 由于胆红素的分子量为584.67道而顿,属于MMS,并且这种物质过多就可在体内造成危害,如引起肝肾综合症,心动过缓、皮肤瘙痒、核黄疸等症状,目前中西医均没有良好的治疗方法,血液灌流成了挽救生命的重要手段。 吸附剂设计 疏水作用胆红素吸附剂 活性炭类 1971年采用活性炭进行血浆灌流除去胆红素,但由于吸附容量小,且易于产生颗粒散落而未能广发应用于临床。又研究了各种膜材料的包膜活性炭去除胆红素的性能,都因吸附容量低,吸附速度缓慢而未能继续深入研究。 NK系列 1985年,陈长治、俞耀庭等人合成了NK-110树脂,比表面积500m2/g,平均孔径16nm。体外实验中,经3h 的灌流后,NK-110对胆红素的吸附量为92.3 %。在高胆红素浓度的溶液中,1g NK-110树脂可以吸附24.8mg 的胆红素。临床实验、毒理学试验、动物学实验结果表明其具有良好的血液相容性,安全可靠,副作用小。 氢键型胆红素吸附剂 XAD系列树脂 XAD-4是吸附与蛋白质结合的大分子中应用最广泛的一种,虽已临床应用,但由于受血液相容性的影响而受到了限制。 电荷型胆红素吸附剂 IONEX树脂 是70 年代末研制的用于吸附胆红素和胆汁酸的一系列新型吸附剂 ,其主要成分是叔胺阴离子的交换树脂。分别去除了48 %的游离胆红素和67 %的与白蛋白结合的胆红素。IONEX有一重大缺陷,即它在临床血液灌流中吸附大量的肝素,成为临床应用的严重障碍。在灌流前使IONEX固载肝素达到饱和状态,使之不能再吸附肝素,改进后的IONEX对胆红素的吸附率仅下降了20%的情况下,几乎完全避免了对肝素吸附,提高了血液相容性。 壳聚糖胆红素吸附剂 甲壳素在血液灌流中的应用进行了研究,结果表明,甲壳素对血清中与白蛋白结合的胆红素的吸附去除率可达50%-60 %。1995 年,何炳林等人对交联甲壳糖吸附树脂对胆红素的吸附性能做了系统研究,结果表明,树脂队胆红素的最高吸附率约90 %。 生物亲和型胆红素吸附剂 分子吸附再循环系统方法及原理 ????? 近来用于临床的分子吸附再循环系统(MARS),由白蛋白再循环系统、活性炭、树脂和透析等方法组成,能清除脂溶性、水溶性及与白蛋白结合的大、中、小分子量的毒素,同时对水电解质和酸碱失衡有较好调节作用。分子吸附再循环系统包括三个循环:血液循环、白蛋白循环和透析循环。MARS的优点在于中间蛋白、血浆不与活性炭及阴离子树脂接触,不会发生凝血因子和蛋白质的吸附和破坏,不会丢失肝细胞生长因子及其他营养成分,具有血液动力学的稳定、持续去除中小分子毒素及纠正电解质紊乱的优点。MARS人工肝主要用于改善重型肝炎肝性脑病的脑功能、改善血液动力学及肝脏的合成功能,对于肝肾综合征有较好的治疗效果。 各种作用机制效果比较 手臂长度对吸附的影响 内毒素吸附材料 内毒素(Endotoxin,ET)为细菌死亡崩解时或活菌以发泡方式释放的生物活性物质,其本质是脂多糖(Lipopolydsvvhstifr,LPS)。活性中心为类脂 A(Lip A), Lip A分子的磷酸基团及核心中的 2-酮-3-脱氧-D 甘露醇-辛酮糖酸(KDO)携带大量负电荷,可与阳离子吸附剂发生强烈作用。并且,KDO 能刺激细胞因子的产生,后者与ET一起在感染性休克或多脏器功能衰竭中均发挥重要作用。而肝脏功能的减退又可导致 ET 清除障碍,加重机体损伤。 内毒素的分子结构 内毒素血症目前尚缺乏成熟的治疗手段,主要采取减少毒素产生、抗内毒素药物、抗体中和等手段。 内毒素常以大分子聚合物的形式存在,透析对于内毒素的清除无效。 血液灌流可以直接清除血液中的内毒素,即降低浓度又减弱了活性,也抑制了有害因子的释放,具有很高的临床应用价值。 内毒素吸附剂 活性炭:具有广谱的吸附效果,血液相容性差,包膜后吸附能力下
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