第7章真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输20110411.ppt

  光面内质网（sER） 常为分支管状，形成较为复杂的立体结构，表面没有核糖体附着。 合成固醇类激素的细胞和肝细胞中sER发达。 内质网与其他细胞器的关系 １）与细胞膜相连：甚至有管道相通 ２）与外层核膜相接：内质网腔与核周隙相通 ３）与高尔基体在结构、功能与发生上关系密切 ４）rER与线粒体紧密相依： （１）过去：供能 （２）最近：与脂质的相互交换及Ca2+释放的调节关系密切 ５）ER的分布与微管走向一致 内质网的功能 1. 蛋白质的合成是糙面内质网的主要功能 2. 光面内质网是脂质合成的重要场所 3. 蛋白质的修饰与加工(rER) 4. 新生多肽的折叠与组装(rER) 5. 内质网的其他功能 蛋白质的合成 １）合成始于细胞质基质中的蛋白质 　＊继续在基质中合成 　＊转至内质网膜上 ２）在内质网上合成的蛋白质包括 （１）向细胞外分泌的蛋白质 （２）膜的整合蛋白 （３）构成细胞器中的可溶性驻留蛋白 （４）需要进行修饰的蛋白质 脂质的合成 1）内质网合成构成细胞所需要的 包括磷脂和胆固醇在内的全部膜脂 2）磷脂酰胆碱（卵磷脂）的合成 蛋白质的修饰与加工 1）蛋白质的糖基化 2）蛋白质的羟基化(新生肽的脯氨酸和赖氨酸羟基化) 3）蛋白质的酰基化（新生肽通过酰基化同内质网膜上的糖脂结合） 4）二硫键的形成 （１）N—连接的糖基化 （２）O—连接的糖基化 　 细胞质基质中只发现少数几种简单的糖基化。 N—连接的糖基化 ①　糖：N—乙酰葡萄糖胺 ②　氨基酸：天冬酰胺 ③　发生部位：内质网(rER) 新生多肽的折叠与装配 内质网的其他功能 １）合成脂蛋白（外输性）——肝细胞中的sER ２）解毒功能 ——肝细胞中的sER ３）合成固醇类激素 ——睾丸间质细胞的sER ４）储存Ca2+ ——肌细胞中的sER（含 Ca2+-ATP酶） ５）糖原分解释放游离的葡萄糖——肝细胞中的sER ６）为细胞质基质中的蛋白质、酶提供附着点 ７）储存、运输物质，能量与信息传递，细胞的 支持和运动等作用。 如：细胞色素P450家族酶系（又称加单氧酶系、羟化酶系） 由一些氧化还原酶构成，是电子传递系统， 但不与ATP合成相耦联。 不溶于水的废物、代谢产物 细胞色素P450家族酶系 羟基化 尿液排出 第三节  细胞内蛋白质的分选与膜泡运输 多种信号调控 一、信号假说与蛋白质分选信号 二、蛋白质分选的基本途径与类型 三、膜泡运输 四、细胞结构体系的组装（自学） 蛋白质的定向转运（或分选） 除线粒体和植物细胞叶绿体中能合成少量蛋 白质外，细胞中绝大多数的蛋白质均在细胞质基 质中的核糖体上开始合成，然后转运至细胞的特 定部位，也只有转运至正确的部位并装配成结构 与功能的复合体，才能参与细胞的生命活动。 信号假说与蛋白分选信号 1. 信号假说 (signal hypothesis) 2. 分泌蛋白在内质网上的合成过程 3. 多肽链的特殊序列 信号假说 1972年Milstein:骨髓瘤细胞中的免疫球蛋白分子的 N端比分泌到细胞外的长。 1975年G.Blobel（1999诺贝尔奖）等提出信号假说。 即分泌性蛋白N端序列作为信号肽，指导分 泌性蛋白到内质网膜上合成，在蛋白合成结束前 信号肽(signal sequence)被切除。 信号肽 是蛋白质合成中最先被翻译的氨基酸 序列，通常由16—26个氨基酸残基组成， 可被胞质溶胶中的信号识别颗粒所识别， 包括核心区、信号肽的N端和C端，无严格 的专一性。 除信号肽以外，指导分泌性蛋白在糙面内质网中合成还需其它因素的参与：１）信号识别颗粒 (signal recognition particle，SRP ) ２）信号识别颗粒受体 （即停泊蛋白 docking protein，DP）：位于内质网膜上。 图7-19 蛋白质 延伸至80个氨基酸左右 N端信号肽与信号识别颗粒（SRP）结合