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基于JCI认证思维的中药与西药配伍管理要点 调查表明,正在服用常规西药的成年人中有18.4%的人亦同时服用1种中药(注:为方便叙述,将草药、中成药、国外植物药制剂均归为中药);在同时服用常规西药和中药的患者中,40%的人存在中药与西药不良相互作用的潜在风险;仅不到40% 的患者会把服用中药的情况告诉医生;在使用华法林等抗凝药物治疗的患者中,有17%~26%的人同时使用了1 种或数种中药[1,2]。中药与西药联用会使治疗变得复杂[3]。另一方面,有时中药与西药联用可以起到增效或减毒的作用,例如,参麦注射液、人参皂苷Rg3胶囊能提高肿瘤患者的免疫机能,与化疗药物合用时,有一定的增效作用,并能减少化疗药物所引起的毒副反应。因此,需要一分为二、科学看待中药与西药的配伍问题。国际医疗卫生机构认证联合委员会(Joint Commission International,JCI)评审标准非常关注中药与西药的相互作用,要求医嘱、审方、监测、培训教育均要有相应措施[4]。目前国内尚无全面系统的中药与西药相互作用论文的总结,鉴于此,我们愿与同行分享,以促进安全合理用药
1浙江大学医学院附属第二医院的中药与西药配伍的管理措施
具体措施包括:医院局域网公布《中药-西药配伍注意要点》,供全院医生、药师、护士参考。医生须关注患者入院时正在服用的药物、平时用药史,仔细评估患者正在服用的中药(包括汤剂)对治疗方案有无干扰;熟悉药物知识,循证使用中西药联用方案,制定药物治疗监测计划。避免不必要的中西药联合用药,以降低治疗方案的复杂性。药师在审核医嘱或处方时,应”以人为单位”审核当前所有用药。医院信息技术已经实现了草药房、门急诊药房审方界面均能见到患者在使用的所有中西药,药师一旦发现不适宜的中西药联用应与医生联系,并向医生推荐替代方案。医护人员需要做好健康教育,告知患者中草药与西药联用的潜在风险和获益,不能随意擅自自行加用中草药治疗。当用药过程中发生异常情况,患者需要及时联系或就诊。疗程中注意用药监测,发现不良反应或疗效改变时,需要记录分析,必要时及时调整方案。按不良事件管理制度积极呈报不良反应
2从药动学角度的具体配伍注意
2.1主要基于药物代谢酶与转运体的中西药相互作用
2.1.1贯叶连翘 贯叶连翘提取物可引起P-gp和/或CYP3A4底物的血药浓度下降,使环孢素、他克莫司、地高辛、茚地那韦、口服避孕药、咪达唑仑、非索非那定、他克莫司、霉酚酸、卡马西平、辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、钙拮抗剂以及一些抗癌药治疗减效
2.1.2银杏叶 银杏叶有增加地高辛中毒的危险。银杏提取物对人体 CYP2E1和N-乙酰化转移酶2活性有抑制作用,临床上可以合用银杏提取物来降低快乙酰化者和异烟肼与利福平合用患者中肝毒性发生率。银杏叶提取物对CYP2C19有显著诱导作用,可导致苯妥英钠和丙戊酸钠血药浓度低于治疗浓度范围
2.1.3 西洋参 1 名主动脉瓣修复术后患者在华法林维持治疗时因服用一种人参制剂而致血栓症。志愿者服用西洋参2w后能引起华法林血浓度、血药浓度-时间曲线下面积和INR显著下降,机制可能与人参成分诱导CYP2C9活性有关。停用西洋参后INR又迅速恢复正常,因此建议服用华法林的患者应尽量避免服用人参
2.1.4 丹参制剂 丹参能够明显增加华法林的最大血药浓度和达峰时间,延长华法林的凝血时间。一位62 岁的患者在心脏瓣膜置换术后,服用华法林抗凝同时使用丹参数天后,INR增高
2.1.5 黄芩 煎煮液能显著降低左氧氟沙星的尿药排出总量和排泄分数,增强左氧氟沙星的抗菌疗效。研究发现黄芩中的黄芩苷能够减少依立替康治疗的肠毒性和严重腹泻
2.1.6冰片、苏合香 冰片常作为”药引”以增加某些药物的治疗效果。它可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度,明显改善药物的吸收。苏合香”开窍”的机制是促进了胃肠屏障及血脑屏障通透性增加,能明显增加舒必利在大鼠脑和血药浓度
2.1.7小柴胡冲剂/小柴胡汤 使用环孢素的肾移植患者并用小柴胡冲剂,环孢素血药浓度显著增高。提示可以加服小柴胡冲剂,以降低环孢素用药剂量和药费,但应加强血浓监测以避免毒性发生。小柴胡汤能降低泼尼松龙的药时曲线下面积,引起药效下降
2.1.8 复方丹参片、刺五加片 志愿者服用复方丹参片1w, 可显著诱导CYP1A2 活性。相反,志愿者服用刺五加片1w,CYP1A2 活性显著下降。重要的CYP1A2底物包括非那西丁、氟他胺、咖啡因、茶碱、褪黑素、氯氮平、奥氮平、氟哌啶醇、他克林和利鲁唑
2.1.9含枳壳或麻黄的中成药 呋喃唑酮、异烟肼可以抑制体内的单胺氧化酶,使去甲肾上腺素、多巴胺等神经介质不被破坏而贮存于神经末梢中,同时服用含枳壳或麻黄制剂(如大活络丸、蛤蚧定喘丸
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