新型噻唑-腙类化合物的合成及抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

· 98 · 化 学 世 界 2Ol5年 新型噻唑一腙类化合物的合成及抗肿瘤活性的研究 史海波。 秦永华 。 叶 红 ， 张维茂 。 吴燕飞 (浙江医药高等专科学校 药物化学研究所 ，浙江 宁波 315100) 摘 要 ：通过芳基硫脲 la～g与3一氯一2，4一戊二酮2环合得到2-芳氨基一4一甲基一5一乙酰基噻唑3a～g， 再与肼基 甲酸 甲酯 4进行缩合反应得到 目标产物 。以5e为例 ，分别对反应 时间、催化 剂种类及物 质 的量 比进行 了试验 ，最佳 的缩合反应条件是 ：反应 时间 6h，催化剂用浓盐酸，物质 的量 比 1： 1．1，收率70．9 。合成得到 7个 目标产物 2一[1-(2-芳氨基一4一甲基噻唑一5)一乙缩醛]肼基 甲酸 甲酯 5a～g，目标化合物结构经 IR、H NMR、MS和元素分析确证 。采用MTT法对 MCF一7和 SMMC一 7721人肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性测试 ，结果发现此类化合物活性较弱，化合物 5f有一定的 抗肿瘤活性 。 关键词 ：硫脲 ；噻唑；腙 ；肼基 甲酸 甲酯 ；合成 ；抗肿瘤活性 中图分类号 ：O623．75；R914 文献标志码：A 文章编号：0367—6358(2015)02—0098—04 SynthesisofNew Thiazolyl—hydrazoneDerivativesand TheirAnticancerActivityinVitro SHIHai o， QIN Yong—hua， YE Hong， ZHANGW ei—mao． W U Yan—fei (InstituteofPharmaceuticalChemistry，ZhejiangPharmaceuticalCollege，ZhejiangNingbo3151O0，China) Abstract：Theaminothiazole3a～ gwaspreparedfrom thioureasla～gand3-chloro—acetylacetone2．Seven new compounds5a～gwereobtainedbycondensationofaminothiazole3a～gwithmethylhydrazinecarbox— ylate4inthepresenceofhydrochloricacid．Thebestconditionsofcondensationreactionwere：reactionfor 6h，HC1ascatalystandmolarration of3e：4— 1：1．1．Theoptimum yieldwas70．9 ．Allthecorn— poundswereevaluatedfortheirantiproliferativeactivityinvitroagainstMCF一7andSM MC一7721．Asare— sult，mostofthecompoundsshowedweakanticanceractivityagainstthetestcelllines，amongwhichthe mostpotentcompound5fexhibitedthehighestactivityagainstM CF一7． Keywords：thioureas；thiazole；hydrazone；methylhydrazinecarboxylate；synthesis；anticanceractivity 噻唑类杂环化合物含有一N—C—S结构单元 ，在 要中间体 ，具有广泛的生物活性 ，如抗病原体、抗肿 农药 、医药等领域应用非常广泛 ，具有杀菌消炎 ， 瘤及抗菌等 “。 。我们在前期研 究 2一氨基 噻唑类 抗帕金森㈨ ，抗老年痴呆Ⅲ ，抗 HIVc 以及抗肿 的合成及活性研究基础上 。 ，想进 一步考察 以2～ 瘤 等广泛 的生物活性。另外 ，腙类化合物含有 氨基噻唑为母环结构引入NHN：C结构单元 ，构建