磷酸二氢钾催化Yonemitsu缩合反应合成5-[（3-吲哚基）-芳甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮衍生物.pdfVIP

第32卷 第 l2期 应 用 化 学 Vo1．32Iss．12 2015年 12月 CHINESE JOURNAL OFAPPLIED CHEMISTRY Dee．2015 磷酸二氢钾催化 Yonemitsu缩合反应合成 5一[(1吲哚基)一 芳甲基]-2，2-二甲基一1，hlil二嗯烷-4，6-二酮衍生物 吕成伟 刘妍杭 王佳晶 周晓霞 (辽宁师范大学化学化工学院 辽宁 大连 116029) 摘 要 以醛、吲哚和麦氏酸为原料 ，水和乙醇混合液为溶剂 ，在室温搅拌条件下以磷酸二氢钾为催化剂通过 Yonemitsu缩合反应 ，合成了一系列的5一[(3-吲哚基)一芳甲基]-2，2一二甲基一l，3一二嗯烷4，6一二酮衍生物 ，产率 为48％～98％，并通过 x射线单晶衍射仪测定了化合物4o的晶体结构。该方法能够有效的促使反应活性较 低的4．甲基苯甲醛和4一甲氧基苯甲醛参与反应，以83％和60％的收率获得相应的目标产物，并具有反应条件 温和、催化剂廉价易得、后处理简单、产物易于纯化、产率较高等优点，可用于合成3一取代吲哚类化合物。 关键词 三组分反应；Yonemitsu缩合反应；磷酸二氢钾 ；一取代吲哚衍生物；合成 中图分类号 ：0625 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2015)12—1371-08 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2015．12．150165 与传统的分步进行的有机合成方法相比，多组分反应具有操作简单、分离和纯化步骤少、高选择性 和原子经济性等特点，可以实现简便、高效、大量地合成具有结构多样性、复杂性的化合物。目前，无论 在基础化学还是在化学工业领域，随着新材料、医药、诊断试剂、农药以及天然产物及其衍生物等生物活 性物质的研究进展，多组分反应的研究取得 了飞速的发展，已经涉及到有机化学、应用化学、医药及材料 科学的各个领域 。 吲哚骨架是广泛存在于天然产物和药物分子中的重要结构单元 j，由于它与许多受体之间存在较 强的亲和力 J，被认为是 “优势结构”’加J。目前，吲哚化学的研究不仅在杂环化学中占有重要地位， 而且在材料科学、农药化学、药剂学等研究领域 中也有着广泛的应用 ¨ 。发展含有吲哚骨架的复杂分 子合成策略一直是有机化学及药物化学的研究热点 。3一取代吲哚衍生物就是其中很重要的一种 ，其 本身就是一类具有药理活性的杂环化合物 ¨，也是合成3．吲哚丙酸酯 ¨、各种 IB．取代的色氨酸、各种 一 咔啉和咔唑及抗肿瘤药物的重要中间体 J，已用于构筑许多重要天然产物和相应具有生物活性化 合物的骨架。因此，发展新型、高效、高选择性地合成3一取代吲哚衍生物方法的研究格外引人注 目，有关 于这方面的报道剧增 。由醛、2，2一二甲基一1，3一二嗯烷-4，6一二酮 (麦 氏酸)和吲哚发生的三组分 Yonemitsu缩合反应，是有效地合成该类化合物的方法之一 J。近年来，报道了许多催化体系可以促进 Yonemitsu缩合反应，如 Proline[¨。， 、TiC14／EtN[培 、Yb(OTf)3[]、Cu(OAc)2／KH2PO4[m ]、葡萄 糖酸 、琥珀酸二酰亚胺磺酸铈 、硼酸 、碘_2、无溶剂无催化剂的固相反应 引和低共熔溶剂中草 酸催化_2等体系。这些反应体系各有所长，为了满足在合成中优化反应、提高产率以及追求高效、环境 友好的催化体系，分别从开发新催化剂、使用绿色溶剂、超声辅助等方面着手，为寻找和发展绿色、简便 和高效的合成3一取代吲哚衍生物的新方法做出了巨大贡献。本文从使用绿色溶剂和简单、常见的非贵 金属盐为催化剂，简化产物的后处理方式和扩展 一取代吲哚类化合物的合成途径等方面考虑，以廉价 易得的KHPO为催化剂，乙醇和水 的混合液为反应溶剂，室温搅拌的条件下 由醛、吲哚和麦 氏酸 (MeldrumSacid)三组分 “一锅法”反应合成5-E(3-吲哚基)一芳甲基]一2，2一二甲基．1，3．二嗯烷-4，6．二酮 衍生物。结果表明，在该反应条件下，此反应表现出较高的反应活性，操作简便、易纯化。部分反应结束 后只经过抽滤就可以高产率地获得纯净的目标产物，不需要再通过柱层析分离或重结晶提纯，是合成该 2015-05—11收稿