糖原合成酶激酶-3和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂paullones的研究进展.pdfVIP

第 23卷 第 6期 化 学 研 究 中国科技核心期刊 2012年 11月 CHEMICAL RESEARCH hxyj@henu．edu．cn 糖原合成酶激酶一3和细胞周期蛋 白依赖性激酶抑制剂 paullones的研究进展 ， 卢永仲 ，张前军 张 龙 ，刘 超 (1．贵州大学 化学与化工学院，贵州 贵阳 550025； 2 贵州大学 精细化工研究开发中心，贵州 贵阳 550025) 摘 要 ：对抑制剂 paullones的来源 、合成 ，以及与激酶相互作用 的分子机理 、选择性、细胞效应进行 了综述．指 出 糖原合成酶激酶一3(GSK一3)是参与糖代谢的主要限速酶之一，人类多种疾病均与其活性调节异常有关；细胞周 期蛋 白依赖性激酶 (CDKs)是一类丝氨酸 ／苏氨酸蛋 白激酶，能够促使细胞进行有序的生长、增殖 、休眠或进入 凋亡．以CDKs为靶点的药物可 以阻断细胞周期，控制癌细胞增殖 ，从而达到抗肿瘤 的 目的．Paullones对 CDKs和 GSK一3均具有 良好 的选择性，是 CDKs和GSK一3的有效抑制剂 ；迄今为止 ，文献报道的paullones化合 物接近 120个． 关键词 ：糖原合成酶激酶一3；细胞周期蛋 白依赖性激酶 ；paullones；激酶 ；抑制剂 ；研究进展 中图分类号：R914 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008—1011(2012)06—0095—08 Researchprogressofpaullonesasinhibitorsof glycogensynthasekinase-3andcyclin。_dependentkinase LU Yong—zhong ，ZHANGQian-jun¨，ZHANGLong，LIU Chao (1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，GuizhouUniversity，Guiyang550025，Guizhou，China； 2．CenterforResearchandDevelopmentofFineChemicals，GuizhouUniversity，Guiyang 550025，Guizhou，China) Abstract：A review iSprovidedO{thesourcesandsynthesisofpaullones，theirmolecularmech— anismsforinteractionswithkinasesaswellasselectivityandcellulareffects．Itispointedout thatglycogensynthasekinase一3(GSK一3)isoneofthemajorrate—limitingenzymesinvolvedin theglucosemetabolism，andmanyhumandiseasesarerelatedtotheabnormalactivityofGSK一 3．Besides，cyclin—dependentkinases(CDKs)areserine／threonineproteinkinaseswhicharein— volvedincellcycletopromoteorderlygrowth，proliferation，anddormancyofcellsorinduce cellapoptosis．Thedrugswith CDKsastargetspotscaninterruptcellcycletherebyspurring theprocessofcancercellapoptosis．Paullonespossessexcelle