含双dppz配体的钌（Ⅱ）配合物与G-四联体的相互作用研究.pdfVIP

第 28卷第 1期 无 机 化 学 学 报 Vo1．28No．1 2012年 1月 CHINESEJOURNALOFINORGANICCHEMISTRY 45—49 含双 dppz配体的钌(Ⅱ)配合物与G．四联体的相互作用研究 孙 静 陈嘉曦 林海玲 刘喜秀 陈文浩 钟东伟 (广东医学院药学院，东莞 523808) 摘要：应用紫外一可见吸收光谱、荧光光谱 、热变性、圆二色谱等方法在 K溶液中研究了富含鸟嘌呤的G一四联体(AG AG3)3)与 钌(Ⅱ)配合物R【u(L)(dppz)2](PF6)(L=5，5-二(三正丁胺基甲基)一2，2-联吡啶离子，dppz=二吡啶并3【，2-a：2，3．c】吩嗪)的相互作用。紫 外和荧光滴定实验表明，配合物与G一四联体之间存在较强的亲和力，拟合得到的结合常数可达 107；从热变性实验可以看出，该 配合物能够有效地稳定 DNA的四螺旋结构 。 关键词 ：dppz；钌(Ⅱ)配合物 ：G一四联体 中图分类号：O614．821；Q523．5 文献标识码：A 文章编号：1001—4861(2012)01—0045．05 InteractionbetweenG-QuadruplexandtheRu(Ⅱ)ComplexwithTwodppzLigands SUN Jing CHENJia—Xi L1N Hai—Ling LIUXi—Xiu CHENWen-Hao ZHONGDong—Wei (SchoolofPharmacy,GuangdongMedicalCollege，Dongguan,Guangdong523808，China) Abstract：Inthiswork，theinteractionbetweentheguanine—richoligomerAG3(T2AG3)squadruplexandtheRu(11) complex[Ru(L)(dppz)2](PF6)4(L=5，5-di(1一(tributylammoni0)methy1)一2，2-dipyridylcation，dppz=dipyrido[3，2-a：2， 3-c]phenazine])，hasbeenstudiedbyUV—Visible，fluorescence，DNAmelting，andcirculardichroism (CD)inK buffer．BothUV—VisandfluorescenceexperimentsshowedthatthecomplexboundtotheDNA moretightly，the intrinsic binding constantcould reach 10．The DNA melting indicated thatthe complex can induce the stabilizationofquadruplex．DNA． Keywords：dppz；Ru(I)／complex；G—quadruplex 0 引 言 点的小分子化合物直接破坏 了端粒酶的催化位点． 因而能更为迅速地减缓细胞增殖 ．四联体结构的形 人类 基 因组 中富含 鸟嘌 呤fG1，它们 通过 成不仅抑制端粒 的延长 ．诱导细胞衰老 ．而且还能 Hoogsteen氢键容易形成四螺旋结构．这种 四螺旋结 抑制某些癌细胞基因的表达 ：其次 G一四联体结构的 构的DNA能够抑制端粒酶的活性 过去的 l0多年 特异性使药物具备了更强的选择性，从而降低了传 问 G一四联体引起 了研究者的极大兴趣 ．因其在 统药物的细胞毒性 ：因此 由端粒 DNA所形成的四 80％以上的肿瘤细胞 中表达有高的端粒酶活性 而 联体结构已经成为开发端粒酶抑制剂的新靶点[4-5] 正常体细胞 内几乎测不至JJ【31。研究表明 能够诱使