多功能复合的人工肾微芯片的制备与功能评估.pdf

2014 年 第 59 卷 第 18 期： 1723 ~ 1731 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 多功能复合的人工肾微芯片的制备及功能评估 * 朱文, 李继伟, 崇保和, 杨学兵 华中科技大学材料科学与工程学院, 材料成形与模具技术国家重点实验室, 武汉 430074 * 联系人, E-mail: wennar@ 2013-12-03 收稿, 2014-01-03 接受, 2014-05-16 网络版发表 国家自然科学基金和深圳市战略性新兴产业发展专项资金(JCYJ20120618100557119)资助 摘要 采用微流道技术加工出高度平行的微流道阵列芯片, 并结合细胞工程的方法, 制备出同 关键词 时具有肾小球过滤和肾小管生理功能的人工肾微芯片透析装置. 将人肾近曲小管上皮细胞 微流道芯片 (HK-2)和人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分别种植在透析膜材料上, 并与微流道阵列芯片组装 细胞工程 成多层生物芯片人工肾微透析装置; 分别对组装的两层生物芯片微透析装置和六层生物芯片微 透析 生理功能 透析装置进行了功能评估对比. 结果表明, 六层芯片微透析器具有很好的清除功能, 其中种植 了细胞的聚醚砜作为透析膜具有最好的滤过性能; 种植了细胞的生物透析器具有很好的抗凝功 能, 能够达到无肝素透析; 同时也证实构建的多层生物芯片人工肾微透析装置具有很好的重吸 收、新陈代谢和内分泌功能, 为未来发展便携式或可植入式多功能复合的人工肾透析系统打下 了基础. [1] [10] 近年来, 肾病的发病率和死亡率一直高速增长 . 面积, 进而影响临床治疗效果 . 因此, 研究人员希 肾移植是治疗终末期肾病最好的方法, 但由于供体 望通过减小透析器体积、改善过滤效率和构建具有肾 数量的限制, 绝大部分患者无法实现这种治疗[2]. 因 小管生理功能的生物人工肾来克服当前血液透析的 [11,12] 此, 血液透析便成了最主要的治疗方式. 但它需要每 缺点 . 周至少3 次、每次4 h 的专业透析治疗, 给患者的生 随着技术的发展, 微流道技术在细胞培养和生 活带来诸多不便, 同时高昂的费用也给患者带来沉 化分析领域越来越受到重视. 微流道技术具有灵活 重的经济负担[3]. 近10年来, 科学家一直致力于改进 控制流体的优点, 使其接近人体生理条件下的培养 透析治疗, 如使用更好的透析膜[4,5], 设计更轻便、可 环境, 能够控制细胞伸长的尺寸以及高产量的成批 便携式的透析器等[6,7]. 但这些改进仍不能满足肾病 培养[13]. 已有报道采用微流道技术培养如肝细胞、肺 患者的需要. 因为肾脏是人体最为复杂的器官之一, 细胞及昆虫细胞等真核细胞[14~18]. 最近, Fissell 课题 具有诸多重要的功能, 血液透析仅能够替代其过滤 组[19,20] 已采用微流道技术模拟生理环境体外评估肾 功能, 而诸如重吸收、内分泌和新陈代谢等肾小管功 小管上皮细胞. Suh 课题组[21,22]最近也设计和发展了 能却不能实现, 导致