3,5—二取代手性海因的合成.pdf

维普资讯 第18卷第l2期 精 细 化 工 VoIj8．No t2 FINE CIⅡ咖 CALS D钟．200 1 3，5．二取代手性海因的合成 翟志才 ，朱红军 ，王锦堂 ，陈金龙 (1．南京太学 环境学院江苏南京 210093；2南京_厂业太学 理学院 江苏南京 2100O9) 摘要：研究了以混台溶剂法由氨基酸和异氰酸苯酯合成 3，5-二取代手性海因的工艺，合成的4 种手性海因(5r1)．5．(5．咪唑甲基)一3．苯基一2，4-眯唑啉二酮、(5R)．5一苄基一3一苯基．2，4-眯唑啉二酮、 (5S)．5-甲基．3．苯基一2．4-咪唑啉二酮和(5s)一5一羟甲基一3．苯基一2．4-眯唑啉二酮均具有一定的光学 活性，经元素分析、m及 I-I~MR分析证实其结构与预期结构完全一致。详细探讨 了原料配比、 溶液 值、反应温度等对手性海因制备结果的影响。实验表明，本工艺操作简便 ．最高产辜达 75％。 关键词 ：手性海因；氨基酸；光学活性 中国分类号：TQ6129 文献标识码：^ 文章编号：1003—5214(2001)12—0715—03 近年来，光学活性产品的开发倍受人们关注，其 } }Ⅱ 中，光学活性氰醇是重要的医药、农药中间体 。一 般来说，光学活性化台物可以从天然产物中提取、酶 R--CFIcooH+RNCO 一“广一 蠢 法发酵、外消旋化合物拆分或不对称合成等方法获 得，用不对称合成法制备所需要的对映异构体，是最 为经济有效的方法 。人们通过对立体对映选择性 Hc＼＼／一 ¨ 机理的研究发现，手性 目标分子的构型主要取决于 合成反应中手性试剂的诱导(催化)作用，因此，在不 对称催化反应中手性催化剂的合成和选择显得十分 重要 。 手性海因是制备光学活性氰醇的一类不对称催 1 实验 化剂，作者探讨了由氨基酸与异氰酸苯酯反应制备 1．1 试剂与仪器 3，5一二取代手性海因的工艺。在参阅文献 和探索 氨基酸 (上海化学试剂公司，生化试剂)：盐酸、 性实验的基础上，确定了混合溶剂均相反应体系；且 氢氧化钠(宜兴市试剂三厂 ，化学纯)；异氰酸苯酯、 根据不同氨基酸的特点，配制不同混合溶剂，使反应 1．4一二氧六环、乙腈、四氢呋喃(上海化学试剂一厂， 迅速，收率较高；同时，采取有效的分离和纯化手段． 均为分析纯) 保证了产品的纯度，得到由D．组氨酸、D一苯丙氨酸、 x一4型显微熔点测定仪 (上海光学仪器厂)； ￡．丙氨酸和 ￡氆 氨酸分别与异氰酸苯酯缩台、环化 wxc一4旋光仪(上海大庆光学仪器厂)：1106型全 生成的手性海因 (5R)．5．(5-咪唑甲基)．3一苯基．2，4一 自动元素分析仪(意大利 Carloerbea公司)；红外光 咪唑啉二酮 (Ia)、(5rt)．5一苄基．3一苯基．2，4-咪唑啉 谱：FIR一360型红外光谱仪(美国Noelet公司)。 二酮(Ib)、(5s)-5．甲基．3．苯基一2