水杨酸普鲁兰糖涂膜剂制备及动物体内外初步评价.pdfVIP

摘 要 摘 要 本文用普鲁兰糖为水杨酸涂膜剂 的主要基质，以成膜时间作为考察指标，采用正 实验优化制备水杨酸普鲁兰糖涂膜剂，进行涂膜剂工艺研究 。优化处方后自制水杨酸涂 膜剂在皮肤上迅速成膜，成膜性及稳定性好 。采用紫外法测定涂膜剂中水杨酸的含量， 方法简便可靠，水杨酸在 4 ～ 24 μg／mL 浓度范围下线性夫系良好 。去毛小鼠涂敷自制水 杨酸涂膜剂，24 h 小鼠背部无水疱、疹块、红肿等现象，与空白基质组比较无差异，说 明自制水杨酸涂膜剂对皮肤无刺激性。选昆明种小鼠鼠皮作体外透皮实验，优选氮酮促 渗剂用量 ，1％氮酮促透效果最优 ，氮酮浓度增大其促渗作用井非等比增强 ；采用立式 扩散池模拟自制水杨酸涂膜剂的体外释放行为 ，涂膜剂中水杨酸体外释放更接近 Higuchi 方程 。HPLC 法测定涂膜剂体外透皮实验中水杨酸的释放，该法精密度和准确度 良好。将自制水杨酸涂膜剂涂敷去毛兔皮 ，考察兔体内的水杨酸药代动力学行为，同时 考察低频超声后水杨酸涂膜剂的透皮给药 。实验结果显示：未超声组的水杨酸在兔体内 1 h 达峰，峰值 （Cmax ）为 34.87 μg／mL，血浆药物浓度-时间曲线下面积 （AUC ）为 261.73 μg．h／m，12 h 趋于稳定 ；经低频超声处理后，水杨酸在 0.5 h 达峰，峰值为 39.06 μg／mL， AUC 值为 314.78 μg．h／m，表明超声促进水杨酸药物的透皮吸收 。 实验结果显示，普鲁兰糖作为基质可用于涂膜剂的制备，制备的涂膜剂成膜性好， 工艺简单，无皮肤刺激性且使用方便 。低频超声是一种有效的促透方法，超声可促进了 水杨酸透皮吸收 。 关键词 水杨酸 普鲁兰糖 涂膜剂 氮酮 低频超声促渗 I Abstract Abstract The preparation of salicylic acid paint （SCP） is optimized by orthogonal design test while pullulan as main matrix and the film-forming time as evaluation index. The optimized SCP at body temperature can form film quickly. UV-vis method is used to determine the concentration of salicylic acid in SCP, the linear of salicylic acid in 4 ～ 24 μg／mL is good and the method is simple and reliable. The skin irritating test shows that no blisters, rash and swelling phenomena observed after 24 h during using SCP on mice. There is no difference between the SCP and blank matrix, indicating that the SCP does harmless to skin. To optimize the dosage of azone, the transdermal delivery experiment is carried out by Franz diffusion cell using the skin of KM mice. The result shows that 1％ azone is optimum and the increase of the concentration of azone is not increasing its penetration effect