特立氟胺的合成及结构修饰.pdfVIP

内容摘要 多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘病变,与自身免疫和炎症相 关的疾病。可引起感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、协调和言语困难、认知障碍、平 衡失调、严重疲劳、抑郁、发热和疼痛等多种症状。此病的发病率已高达0.15%，其 中50%的病人在发病后15～20 年达到EDSS6 分的残疾。它给人类的健康和发展造成 了严重的威胁，因此研究开发多发性硬化症治疗方法及药物对保护人类的健康与发展 具有重要的意义。 新型口服治疗药包括：钾通道阻滞剂Dalfampridine 、芬戈莫德类、克拉屈滨类、 拉喹莫德 （Laquinimod ，ABR-215062 ）、BG-12 ，都是最近几年批准上市的新药。 2012 年9 月，美国FDA 又正式批准MS 新型口服治疗药物特立氟胺上市。给MS 病人又带来新的希望。从临床Ⅱ期、Ⅲ期的调查分析得出特立氟胺的治疗效果很好， 以较小给药剂量降低MS 复发率高达61%，特立氟胺有望在治疗MS 有新的突破。 本论文完成了特立氟胺较优越合成路线选择及其合成，并对特立氟胺分子性质的 特殊性进行研究，实验表明：特立氟胺的酯化条件苛刻，条件或反应底物不同其实验 结果差别较大，但最终探索出特立氟胺烯醇酯化条件。 论文以特立氟胺药代动力学研究及临床数据为基础，并分析特立氟胺分子的特殊 性和构效关系，共设计及合成9 个化合物，分别为：T-E,T-H,T-D-M,T-D-iP,T-M-M, T-P-iP,T-P-diP,T-P-tB,T-P-dtB 。 药理实验工作处于开展中，药理数据待后公布。 关键词：多发性硬化症，特立氟胺，烯醇酯 II ABSTRACT Multiple sclerosis is a chronic inflammatory demyelinating central nervous system diseases, and autoimmune and inflammatory relative diseases . Can cause sensory changes, visual impairment, muscle weakness, coordination and language difficulties, cognitive impairment, imbalance, severe fatigue, depression, fever and pain and other symptoms. The incidence of the disease has reached 0.15%, in which 50% patients after the onset of 15 ~ 20 years to EDSS6 disability. It to human health and development has posed the serious threat, so the research and development of multiple sclerosis treatment methods and drugs have great significance for protecting the health and development of human beings. New oral drugs including: potassium channel blocker dalfampridine, fingolimod, Cladribine, Laquinimod(ABR-215062), BG-12, is a new drug recently approved. Last September, the United States FDA approved MS new oral drugs teriflunomide listed.