肥胖对胰岛素抵抗、内皮功能及β细胞功能的影响及其相关分析.pdfVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 随着经济的发展，人民生活水平的提高，生活方式的改变以及环境的影响等 诸多因素，肥胖症的发生率呈逐年上升趋势。据估计，全世界有近3忆肥胖症患者， 在我国，肥胖症的发生率也在迅速增加。随着肥胖症发生率的增加，与肥胖相关 的慢性疾病，如心血管疾病及糖尿病的发生发展也在增加。这些慢性疾病它已经 在严重影响着人类身心健康，也为国家和个人带来了严重的经济负担。肥胖与糖 尿病发病率密切相关据美国糖尿病联盟（ADA ）报告：体重超过20%者，糖尿病 的发生率增加一倍以上，当BMI ＞35时，死亡率比正常体重者几乎增至8倍。肥胖 症是代谢综合征的主要临床表现之一，而代谢综合征的主要病理生理核心是胰岛 素抵抗 [1] 。胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素作用的靶组织( 主要是肝脏、肌肉和脂肪组 织)对胰岛素作用的敏感性降低。IR是导致2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素, 而肥胖又是IR发生、发展的重要危险因素。血管内皮为覆盖在血管内表面的单层 上皮细胞，在正常的生理情况下，血管内皮可以分泌多种细胞因子并与血管内许 多物质相互作用，共同调节血流阻力、通透性、抗血栓及止血的功能。一旦这种 平衡被打破以后，即血管内皮受到损失时，内皮分泌的各种活性物质就将发生改 变，将导致血管收缩、平滑肌细胞增生、血细胞粘附等。内皮功能障碍与糖尿病、 心血管疾病的病理生理基础相关。研究表明，血管性血友病因子（vWF ）是一种 糖蛋白，由血管内皮细胞分泌合成，参与机体的凝血机制。在血管发生病变时， 内皮细胞受到刺激，将分泌更多的vWF释放入血液中，血浆中vWF含量将升高， 将介导血小板在受损的内皮细胞下粘附聚集，启动血栓形成，导致心血管疾病及 其并发症的发生，因此可以将vWF升高作为检测血管内皮损失的一个指标。可溶 性细胞间粘附分子（sICAM-1 ）是一种免疫球蛋白，他是蛋白裂解酶使ICAM-1 的 细胞外成分从细胞表面脱落的，可以通过与细胞表面的配体结合而启动免疫及其 血管炎症反应。因此它的含量上升可作为血管内皮炎症损伤反应的一种指标。血 管舒张功能（FMD ）的测定是由Celermajar等于1991年提出，是利用超声检测在对 血管施压前后管径的变化率来评价当血管局部切应力发生改变时血管的反应程 度，来间接评估内皮功能。因此FMD是目前国内公认的广泛用于临床检测血管内 3 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 皮功能的一种无创性指标。肥胖患者由于胰岛素抵抗代偿性高分泌胰岛素，长期 胰岛β细胞高分泌，导致胰岛β细胞功能衰竭，最终可以导致糖尿病的发生。 本文旨在通过检测肥胖与非肥胖人群的胰岛素抵抗，内皮功能及 β细胞功能 来分析探讨在普通人群中肥胖对胰岛素抵抗，内皮功能与 β细胞功能的影响及其 它们之间相关分析。 4 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 资料与方法 1 研究对象 观察对象选自 2009 年 5 月-8 月武汉协和医院健康体检者 62 例，男 49 例，女 13 例，年龄 15-75 岁。按 BMI≥25 分为肥胖组（n=26 ）与非肥胖组（n=36 ）。入选标 准：排除糖尿病、冠心病、高血压病、心功能不全、脑血管意外及肝肾功能不全 等疾病； 2 研究方法 2.1 体脂参数及血压的测定：所有研究对象均按统一方法测定身高、体重、腰围、 臀围和血压，计算体重指数（BMI ）和腰臀比。 2.1.1 身高的测定：研究对象均脱鞋，脱帽，“立正”姿势站在身高计的底板上，脚 跟、骶骨部及两肩胛间紧靠身高计的立柱上。测量者站在被测量人的左右均可， 将其头部调整到耳屏上缘与眼眶下缘的最低点齐平，再移动身高计的水平板至被 测量人的头顶，使其松紧度适当，即测量出身高。 2.1.2 体重的测定:研究对象均于早晨空腹，排便，排尿后赤脚，着单衣，“立正”姿 势站在体重秤中间，静止不动，待体重指针稳定静止后由测量者读出体重数值。 2.1.3 体重指数（BMI ）计算：体重指数(BMI)=体重(kg)/身高 2(m) 2.1.4 腰围的测定：所有研究对象禁食 12 小时以上，让受试者站立，双脚分开 25 至 3