TPA诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究论文.docVIP

　　TPA诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究论文 孙蕾 高举 袁粒星 陈婷婷 潘玲丽 周晨燕 朱易萍 【摘要】 为了研究K562白血病细胞在十四烷酰佛波醇乙酯（TPA）诱导分化过程中线粒体铁蛋白（MtF）、运铁蛋白受体Ⅰ(TfR1)和铁蛋白（Fn）mRNA表达水平的变化情况，并探讨MtF在白血病细胞增殖和细胞铁代谢方面的作用，采用TPA（终浓度16 nmol/L）诱导K562白血病细胞向单核细胞定向分化，并于诱导分化后第1、3和5天收集细胞，用瑞氏染色法观察各时点细胞形态，流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD64的表达水平，使用半定量RTPCR方法检测各时点细胞MtF、TfR1和Fn mRNA表达水平，管家基因βactin用作对照。结果表明.freelol/L)可诱导K562细胞向单核细胞分化，细胞呈现单核细胞典型的形态学特征，在诱导培养第5天诱导分化率可达95％，细胞表面CD64表达水平显著增加。诱导分化前K562细胞具有一定水平MtF表达，但随着TPA诱导细胞分化的增强，MtF和TfR1 mRNA表达水平进行性下调，诱导分化第5天的表达水平分别为诱导分化前的50.3%和68.2%，而Fn mRNA表达水平则逐渐上调，诱导分化第5天表达水平为诱导分化前的1.97倍。结论： TPA诱导K562细胞向单核细胞分化过程中MtF和TfR1 mRNA表达下调，而Fn mRNA表达上调；这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取，从而抑制或影响细胞增殖能力。 【关键词】 TPA； K562细胞； 线粒体铁蛋白； 运铁蛋白受体Ⅰ； 铁蛋白 Expression of Mitochondrial Ferritin in K562 Leukemic Cell du ring TPAInduced Cell Differentiation Abstract Mitochondrial ferritin (MtF), a neetabolism, first identified in 2001, is highly homologous to ferritin both structurally and functionally. Preliminary studies have suggested that MtF might play very important roles in the regulation of mitochondrial iron homeostasis. Leukemic cells, just like other malignant cells, demand more iron for their greater proliferation potential. Hoight play in leukemic cell iron metabolism and cell proliferation. The aim of this study RNAs in K562 leukemic cells during TPAinduced cell differentiation and to explore the interrelationship betetabolismrelated molecules. K562 cells cultured ol/L) onocyte lineage ed by microscopic study (tF before TPAinduced differentiation. tF mRNA expressions RNA ent. tF expression is doetabolismrelated molecules during cell differentiation may in turn inhibit TfR1mediated iron uptake via endocytosis and thus adversely affect cell proliferation potential. 线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin, MtF)是2001年才发现的一种铁代谢相关分子，与胞浆铁蛋白具有很高的同源性，也具有亚铁氧化酶活性和铁结合能力，但其表达局限于线粒体［1］。国外初步研究表明，MtF为线粒体内的铁存储蛋白，MtF的表达可使胞浆内铁向线粒体内转运，降低胞浆可变铁池（labile iron pool， LIP）水平，细胞呈缺铁状态，并通过铁调节蛋白（iron regulatory protein,.freelent, IRE）的相互作用在转录后水平上协调调节运铁蛋白受体1(tran