橙皮苷衍生物的合成和抗炎活性的研究及BINOL衍生物在不对称反应中应用.pdfVIP

摘 要 摘 要 本论文主要由四部分组成： 在第一章中，我们从具有抗炎活性、无毒、无副作用的天然产物橙皮苷出发， ’ ’ 通过将 5，7，3 -位的羟基酰基化或烷基化；在 6，8，2 -位引入 1-3 个溴原子； ’ 或是在 5 -位引入硝基或氨基，合成了一系列新的橙皮苷衍生物，并对这些新化 合物进行初步的抗炎活性试验，结果显示：绝大多数新化合物都比橙皮苷具有更 ’ -8 高的抗炎活性，其中化合物 7,3 -二甲氧基橙皮素的 IC50 值为 5.56 ×10 M （橙皮 -4 苷为 1.49×10 M ），活性高约3000 倍，有望开发成高效低毒的抗炎剂。 ’ 在第二章中，我们用 3,3 -二醛基联萘酚与伯胺发生缩合反应，合成了一系 列含联萘酚骨架的双席弗碱配体，并把它们用于催化二乙基锌对醛的不对称加 成。这些配体可以有效地促进反应的进行，高产率、高对映选择性（89% e.e.） 地生成相应的二级醇。在系统考察配体结构以及底物芳香醛的结构对产物选择性 的影响时发现：产物的构型取决于所用配体中BINOL 轴手性的构型而与侧链手 性中心的构型无关。产物的 e.e.值也不受侧链手性构型的影响，但明显受氮原 子上取代基大小的影响。氮原子上取代基的空间位阻大，对反应的选择性有利。 底物芳醛，其芳环上取代基的电子效应对产物的对映体选择性影响很小。 在第三章中，鉴于联萘酚的双席弗碱配体在二乙基锌对醛的不对称加成中有 ’ 着良好的表现，我们进一步用 3, 3 -二醛基联萘酚分别与氨基醇及氨基酸甲酯反 应，新增了两种含多配位点的配体，连同前述合成的联萘酚型双席弗碱配体中催 化效果较好的配体一起，用于催化不对称频哪醇偶联反应。在系统考察溶剂、温 度、及配体与四氯化钛的用量对产物的产率和立体选择性影响的过程中，我们发 现: 配体的结构对产物的立体选择性有明显的影响。增大配体侧链的空间位阻可 以提高产物的非对映选择性和对映选择性；而增加配体中的配位点反而降低产物 的非对映选择性和对映选择性。这可能与配位点增多，中心金属与哪些配位点配 摘 要 位的选择方式增加，干扰了立体识别方式的一致性有关。 经优化条件，我们高产率、高非对映选择性地获得了邻二醇产物（dl / meso 达 98 / 2 ），虽然产物的 e.e.值最高只得 42%，但这是首次将这类配体用于 不对称频哪醇偶联反应，对该领域的后续研究仍有一定的借鉴意义。 ’ ’ 从 3,3 -二羧基联萘酚出发，我们又合成了另一类含联萘酚骨架的 3,3 -双恶 唑啉手性配体，将它们与三甲基铝配合得到双功能团催化剂，即铝原子起 Lewis 酸的作用，恶唑啉中的氮原子起 Lewis 碱的作用。该类催化剂用于催化 TMSCN 对苯甲醛的不对称加成，高收率地得到硅氰化产物，同时产物的对映选择性也达 到中等水平（63% e.e.）。在考察溶剂及配体的结构对反应的选择性影响时，我 们发现：溶剂对该反应的对映选择性影响明显，用甲苯作溶剂，反应的选择性最 好；产物的构型取决于联萘酚轴手性的构型；联萘酚与氨基醇之间存在构型匹配 问题，(S)-BINOL 二羧酸与(L)-氨基醇缩合成的双恶唑啉配体的选择性明显优于 (R)-BINOL 二羧酸与(L)-氨基醇缩合成的双恶唑啉配体。 最后在第四章中，我们从手性联萘酚出发，合成一系列既含联萘手性骨架， 又含三级胺或二价硫的手性催化剂，意在利用联萘手性骨架优异的立体识别能力 和三级胺或二价硫的亲核性，从中筛选可用于不对称 Baylis-Hillman 反应的高活