中枢神经系统退行性疾病-培训课件.pptVIP

Dopa脱羧酶抑制剂 ↓ 抑制L-dopa在外周的脱羧 ↓ 血L-dopa ↑ ↓ 脑组织L-dopa ↑ ↓ 脑组织DA↑ 特点：单用无效，与L-Dopa合用疗效↑ 卡比多巴与L-dopa 1:10混合称心宁美 苄丝肼与左旋多巴 1:4混合为美多巴。 (三) 多巴胺神经递质促释药 金刚烷胺（amantadine） 金刚烷胺原是抗病毒药，后发现也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 与左旋多巴合用有协同作用。 (四)选择性单胺氧化酶B抑制药--司来吉林 是选择性极高的MAO-B抑制剂，可选择性抑制中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA，从而加强L-dopa的疗效。降低后者用量，减少外周副反应，并能消除长期使用左旋多巴出现的“开-关反应”。 又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的发展。 (五)多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine） 口服大剂量对黑质-纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用，其疗效与左旋多巴相似。 二、胆碱受体阻断药 ☆常用药物有：苯海索(trihexyphenidyl)，安坦 苯扎托品(benzatropine)，苄托品丙环定(procyclidine)，开马君 抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。 【复习思考题】 左旋多巴为什么能治疗帕金森病？ 如何提高左旋多巴的疗效，降低其不良反应？ 对氯丙嗪等药引起的震颤麻痹应如何治疗？ 治疗中枢神经系统退行性疾病 第17章 大纲要求: 掌握: 左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。 熟悉: 左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。 了解： 胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 病理上可见 脑和(或)脊 髓发生神经 元退行变性、丢失。 主要疾病： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 病因和发病机制 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚， 有关假说： 兴奋毒性（excitotoxicity） 细胞凋亡（apoptosis） 氧化应激（oxidative stress） 治疗药物 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗帕金森病的药物。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。 概 述 1817年，英国的内科医生詹母-帕金森首次报道此病，当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。 主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状。 随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直、写字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以建议命名为“帕金森病”。 1953年，肯定PD患者病变部位在黑质和纹状体； 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低； 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 PD的病因 多巴胺缺失学说 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说 1.多巴胺缺失学说 现认为PD是因纹状体内缺乏DA所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动机能 DA DA（－） Ach（＋） DA DA Ach Ach 正常人 帕金森病人  帕金森病的治疗方法： 重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。 药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 发病机制--氧化应激-自由基学说 最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2 -)，在黑质Fe3+催化下生成O2+ 和OH- 两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。 除应用上述两类药物外，尚