中药毒性物质基础研究进展-培训课件.pptVIP

强心甾体类 两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液，经加工制成的蟾酥，为重要强心药之一。其强心成分属强心甾体化合物。 其结构为类似强心甙元而有毒性的蟾毒配基类化合物。中毒症状出现时间多在 30 ～60 分钟后，首先有上腹不适，继则恶心呕吐，口唇青紫，四肢发麻，头昏嗜睡，甚至昏迷、心悸、心慌，以至休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。 Company Logo 中药毒性物质基础研究进展 生物医药环境博士后论坛 名词解析 中药毒性物质基础： 指中药中某些有毒、或者对人体产生刺激性的化学成分的总称。这些化学成分可能是中药中的原型成分，也可能是炮制过程中产生的新成分，还有可能是进入体内经过代谢形成的原药物中没有的毒性成分。 背景简介 研究背景 世界上约有65% -80%的人服用草药，中草药的发展和广泛应用，为人类防病和治病发挥了极大的作用。中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 但是近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多，如日本的“小柴胡汤事件”、新加坡的“小檗碱事件”和国际上报道的“中草药肾病”及07年出现的中药注射剂不良反应等事件 。英国药物安全机构检测称复方芦荟胶囊汞含量超过英国标准11.7万倍，何首乌会引发肝炎和黄疸不良反应，等等。中药安全性问题引起了国内外医学界的广泛关注。 日本的“小柴胡汤事件” 20世纪70年代初期，日本的津村顺天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂，同时有地滋教授发表了“津村小柴胡汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报告，刹时间在日本引起不同凡响。小柴胡汤成了畅销药，舆论认为日本汉方走向现代化。 但自20世纪90年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻，1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴胡汤导致间质性肺炎的通告。1994年1月～1999年12月报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎，其中22人死亡。 中草药肾病 90年代初比利时出现因服用含中药广防己的减肥药导致肾功能衰竭的报道，并称此种病为“中草药肾病”。96年以来，世界多个国家和地区也先后报告了不少类似病例。后经调查证实，原减肥药处方中的汉防己被错用成完全不同植物属种的广防己。目前已公认广防己含有的马兜铃酸是导致肾损害的物质。 马兜铃酸肾病 99年后,我国学者陆续报告了马兜铃类植物药所致 的各种肾病病例,并多次报告马兜铃酸对肾小管上皮细胞毒性作用等研究结果,提出马兜铃酸可能是引起“中草药肾病”的主要毒性物质,建议将其命名为“马兜铃酸肾病”。 研究意义 有些药物的毒性成分并非其有效成分，我们可以在制剂过程中去除；有些药物的有效成分即是毒性成分，在过量使用或滥用的情况下均会引起中毒，那么，必须明确产生毒性作用的化学物质基础，通过控制使用剂量，炮制加工或者配伍其他药味，最大限度的降低毒性，为合理开发和利用有毒中药提供科学的理论依据，加快中药现代化和国际化进程。 研究进展 马兜铃酸类 生物碱类 强心苷类 苷类 皂苷类 氰苷类 毒蛋白 萜与挥发油类 有毒重金属类 多肽类 鞣质类 强心甾体类 马兜铃酸类 马兜铃酸是硝基菲羧酸，具有很强的生理作用，含马兜铃酸的中药材可引起肾损害。 据有关报告，马兜铃属植物有350多种，我国主要有关木通、广防己、汉中防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂莲、威灵仙、大风藤及细辛等；德国的铁线莲状马兜铃、美洲的蛇根马兜铃、印度的马兜铃等也属于该类植物。含有马兜铃酸的植物还有细辛属的细辛、杜衡；木通属的木通；铁线莲属的川木通、威灵仙；风龙属的北豆根；云木香属的木香。 马兜铃酸临床研究 大量的临床研究分析证实，马兜铃酸肾病是特有的一类主要表现为肾小管间质损害的肾病。 中日友好医院对1998年以来3年收治的58例马兜铃酸肾病病人进行临床病理分析,结果表明其中的47例慢性马兜铃酸肾病病人多在较长时间小量间断服药后发生。病因明确,病理以寡细胞性肾间质纤维化、临床以慢性进行性肾衰竭为主要表现。 马兜铃酸临床研究 北京大学第一医院、北京协和医院等四家单位回顾性总结、分析了1997~2001年共51例服用关木通导致肾损害病人，发现此类疾病病变特点为肾小管严重坏死脱落以至出现裸基底膜，其特征性变化是在慢性病变的早期即出现显著的肾间质纤维化。即使在已停用致病药物一段时间以后，病变仍可能从局灶或广泛肾小管变性、细胞坏死和崩解，逐步进展为局灶或弥漫性肾小管萎缩和肾间质纤维化。 生物碱类 有毒生物碱及所属中药品种 乌头碱： 川乌