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* 生物利用度(Bioavailability) is used to express the rate and extent of absorption of a drug from the GI tract 。这个参数是决定药物量效关系的首要因素。 全身生物利用度的计算方法，是在相同的动物、相等的剂量条件下，内服（或其他非血管给药途径）所得的AUC与静注的AUC的比值. Bioavailability=AUCPO/AUCIV × 100% 1.不同厂家生物利用度差异 2.相同生物利用度的内服不同剂型的体内过程 3.缓释、控释剂型 4.多剂量给药的峰、谷现象 5.长效制剂与药物残留 * * 第六章 剂型与疗效 药物剂型是药物发挥药效的载体 剂型设计是发挥药物作用的基础 影响药物内服吸收的因素： 药物剂型与吸收 除静脉给药外，不论何种剂型、任何给药方式，药物必须溶解于体液后才能吸收 溶解度小、溶出速度慢的药物常常存在吸收问题 药物的溶解度、溶出速度会直接影响药物在体内的吸收与药物的生物利用度 * 药物的溶解度 溶解度 药物只有被溶解，才能透过胃肠道的生物膜，所以溶解度一直被认为是吸收过程中的一个限制因素，因此在药物设计初期必须进行溶解度筛选 根据药物的膜渗透性和所需剂量，就可以估计出获得良好口服吸收所需要的最低溶解度 溶出速度(dissolution rate) 是指在一定条件下，单位时间内药物溶解进入溶液主体的药量 对于预混剂来说，药物在胃肠道内要经历崩解、分散、溶出，然后才能经上皮细胞吸收 如果药物为水溶性，其崩解后可立即进入分散、溶出过程，从而迅速被吸收，此时崩解是水溶性药物吸收的限速过程 溶解度较低的药物，药物从固体制剂中溶出速度很慢，其吸收过程往往受到药物溶出速度的限制，此时溶出难溶药物吸收的限速过程 在这种情况下，药物的溶出速度直接影响药物的吸收，从而会对药物的起效时间、药效强度和作用持续时间产生影响 吸收指数(An) 吸收指数是指预测内服药物的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道滞留时间有关 式中Peff为有效渗透系数，R为肠道半径， tres为药物在肠道滞留时间， tabs为肠道内药物的吸收时间 对某一动物个体而言，R为一定值，则Peff及tres决定了An值的大小。An也可视为tres与tabs的比值 Amidon等人研究表明， Peff与药物的吸收分数F成正比 * 药物剂型的设计 药物剂型可以 改变药物溶解度 调节溶出速度 进一步影响药物的吸收和透过 药物剂型还可以 保护药物在胃肠道环境中的稳定性 减少饲料生产中的交叉污染 思考：生物利用度与临床利用度 * 谢谢大家！ * 氟喹诺酮类药物 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物 发展史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第三代喹诺酮代表药物 第四代喹诺酮类 与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，不良反应更小，但价格较贵。 对革兰阳性菌抗菌活性增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用增强。多数产品半衰期延长，如克林沙星、加替沙星与莫昔沙星 共同特点 抗菌谱广 G-(绿脓)，G+(金菌)，结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌； 杀菌力强 吸收快，分布广 口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高； 抗菌作用独特 无交叉耐药性(与其它) 使用方便，不良反应小 恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕 * 药理作用 第一代：对G+菌的作用不理想 第二代：对G+和G-菌具有作用 第三代 抗菌谱广，广谱杀菌性抗菌药，对革兰氏阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均敏感。 杀菌作用浓度为0.1~10mg/L，在较高浓度下杀菌效果降低 作用机制 抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡 氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ （topoisomerase Ⅱ）影响较小 抑制拓扑异构酶IV ：在G+菌中 不良反应 损害负重关节软骨组织 尿中结晶 胃肠道反应 中枢神经反应 肝细胞损害 * 主要药物 恩诺沙星（enrofloxacin, 乙基环丙沙星） 动物专用，代谢物为环丙沙星。 诺氟沙星（norfloxacin, 氟哌酸） 吸收不完全。 环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸) 抗菌活性最强