第三章 重要生物制药制造工艺1.pptVIP

生物制药工艺学教学课件 生物工程教研室 刘静霆 第三篇 重要生物制药制造工艺 生物工程教研室 刘静霆 第三章 生化药物制造工艺 GLP-1的结构改造 §1 氨基酸类药物 §2 多肽与蛋白质类药物 §3 核酸类药物 §4 酶类药物 §5 糖类药物 §6 脂类药物 §1 氨基酸类药物 一、氨基酸类的分类 二、氨基酸类的应用 三、氨基酸类药物的生产方法 四、氨基酸输液 §1 氨基酸类药物 二、氨基酸类的应用 1、氨基酸的营养价值及与疾病治疗关系 2、治疗消化道疾病 3、治疗肝病 4、治疗脑及神经系统疾病 5、治疗肿瘤 6、其他应用 §1 氨基酸类药物 （2）发酵法的基本过程： 培养基配制与灭菌处理 菌种诱变与选育 菌种培养、灭菌及接种发酵 产品提取 分离纯化 §1 氨基酸类药物 ③检验：白色或类白色结晶粉末 ④作用与用途：为必需氨基酸 ⑤工艺讨论 影响产酸率的因素 新732树脂的处理 树脂的再生 采用电渗析法纯化浓缩lys，可明显提高回收率 检验： L-Asp应为白色菱形叶片状结晶 L-Ala应为菱形晶体 作用与用途： 　 L-Asp用于治疗慢性肝炎、肝硬化及高血氨症。 同时L-Asp和L-Ala都是复合氨基酸输液的原料 （三）AA输液的类型 氨基酸营养输液 代血浆用输液 止血用氨基酸输液 婴幼儿用氨基酸输液 治疗用氨基酸输液 复方氨基酸输液配制工艺 ： Thank You！ （3）检验：六角形或六角柱形白色结晶 （4）作用与用途：用于治疗辐射损伤、重金属中毒、慢性肝炎、牛皮癣 （5）注意事项 ①控制水解程度是提高收率的关键之一。 ②被活性碳吸附的胱氨酸要进行回收；中和过程中的体积要掌握适当。 §1 氨基酸类药物 3、发酵法 （1）发酵的原理 （3）发酵法制备L-赖氨酸（L-Lysine，L-Lys） ① L-赖氨酸的结构和性质 §1 氨基酸类药物 ② 工艺路线 微生物，植物细胞，动物细胞 化学合成，生物合成，天然存在 底 物(AA前体) 生物反应器 含L-AA反应液 L-AA 酶转化法生产L-AA流程 结 构 分子量 等电点 性 质 溶解性 L-Asp L-Ala L-Asp和L-Ala的结构与性质 133.10 89.09 2.77 6.0 酸性氨基酸 中性氨基酸 溶于水和盐酸，不溶于乙醇和乙醚 在水中有一定溶解性，不溶于丙酮及乙醚 +CO 2 天冬氨酸酶 L-Asp脱羧酶 酶转化反应 工艺路线 固定化 L-Asp脱羧酶 转化液B 延胡索酸+ NH3 固定化 天冬氨酸酶 转化液A L-Asp粗品 L-Asp精品 L-Ala粗品 L-Ala精品 泵 储 罐 反应产物 离心机 母液回收 固定化酶柱子 晶体 L-Asp L-Asp 延胡索酸氨盐 工 艺 路 线 §1 氨基酸类药物 氨基酸输液的组方原理与配方模式 本门课程由以下三大部分内容组成 基础篇：生物制药工艺基础 1 技术篇： 生物分离工程技术 2 品种篇：重要生物药物制造工艺 3 生物药物的类别 （一）天然生物药物 1.微生物药物 microbil medicine 2.生化药物（含海洋药物） Biochemical medicine（Marine medicine） （二）生物技术药物（新生物制品） 1.DNA重组药物（DNA recombinant medicine）——基因工程与蛋白质工程药物 2. 基因药物 （三）合成或半合成生物药物 （一）天然生物药物 1．微生物药物 microbial medicine （1）抗生素 （2）酶抑制剂 （3）免疫抑制剂 (书P11页) 生物药物的类别 2．生化药物（含海洋药物） （1）氨基酸类药物 （2）多肽类药物 （3）蛋白质类药物 （4）酶类药物 （5）辅酶类药物 （6）核苷酸与核酸类药物 （7）多糖类药物 （8）脂类药物  （二）生物技术药物（新生物制品） 1. DNA重组药物（DNA recombinant medicine）－基因工程与蛋白质工程药物 （1）细胞因子干扰素(IFN)类药物 （2）细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子 （3）造血功能药物 （4）生长因子类药物 （5）重组蛋白和多肽类激素 （6）心血管病治疗剂与酶制剂 （7）重组疫苗与治疗性抗体 基因工程(genetic engineering)是将不同来源的基因(DNA分子)，按预先设计的蓝图， 在体外构建杂种DNA分子， 然后导入活细胞， 以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、 生产新产品。 蛋白质工程(protein engineering) 是利用基因工程手段，包括基因的定点突变和基因表达