糖尿病自然病程3—培训课件.ppt

唐安医学教育部（内部学习资料） * 谢 谢 胰岛素抵抗和分泌不足: 刚才已经提到，胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍是2个紧密相关的机制。胰岛素抵抗时，患者会出现高胰岛素血症。高胰岛素血症是胰岛损伤的机制之一。如果胰岛素抵抗的同时，伴有胰岛功能的障碍，会出现临床高血糖。高胰岛素血症是造成?细胞功能衰竭的主要原因。高胰岛素血症还会造成体重的增加，进一步加重胰岛素抵抗。 * 2型糖尿病第二大致病机理是胰岛素分泌缺陷。在很多慢性疾病中，如代谢综合症，都有胰岛素抵抗。只有病人β细胞分泌功能发生缺陷时，即β细胞不能因胰岛素效应降低而代偿性分泌足够的胰岛素来克服胰岛素的敏感性降低，才出现2型糖尿病，这十分重要。β细胞分泌胰岛素有两个时相：第一时相是胰岛素分泌在静脉注射葡萄糖几分钟就出现，持续时间比较短，峰值较低，但非常重要。因为第一时相出现使肝糖输出被抑制，并为第二时相胰岛素大量分泌起“点火”与发动的作用。2型糖尿病人的第一时相反应减弱甚至消失。胰岛素分泌缺陷在第二时相可大致分为两个阶段：第一阶段胰岛素分泌相对不足，还可勉强代偿，其分泌量与正常人差不多甚至还高些，分泌高峰延迟，此时病人血糖明显升高。正常人血糖升高后，胰岛素分泌很快增加。此阶段2型糖尿病病人虽表面上看来胰岛素有一定分泌量，但对其当时的高血糖状态，其胰岛素量是远远不足，故发生了2型糖尿病。第二阶段胰岛素分泌绝对不足，此时β细胞织功能接近衰退，由部分代偿发展为完全失代偿阶段。胰岛素分泌缺陷的病因有：遗传因素、环境因素。 26. 这个是来自于Riman的研究，这是个横截面的研究，这个研究中，对照了不同血糖代谢状态的个体，采用钳夹试验来测量不同状态血糖代谢状态中葡萄糖清除的能力，并且测量平均的胰岛素水平，所以虽然这是一个横截面研究，但他看到的趋势是和在瑞士所做的研究很相似，也就是说当一个和正常人相比，IGT的个体，它的胰岛素抵抗是明显的增加了，但是因为它的血糖没有明显升高是因为它可以分泌出来更多胰岛素，来代偿这种抵抗，当血糖的代谢进一步恶化的时候，还可以看到他们的胰岛素抵抗并没有显著的增加，但β细胞的功能却在显著的下降，也就是说是β细胞功能的进行性下降，使得血糖的代谢越来越差，所以从治疗上也是，在早期的时候是采用增加胰岛素敏感性的药物，而到了晚期的时候，因为β细胞的功能变得非常差了，所以这个时候需采用刺激胰岛素分泌的药物。 高 早在95年发表的文献就已经证实：在二千多名糖耐量正常的人群中，2型糖尿病的高危人群和非高危人群相比较，无论是第一时相还是第二时相的胰岛素分泌都已呈现出显著性差异，说明2型糖尿病高危人群在糖耐量正常时其胰岛功能已经受损。 同样，糖耐量异常的人群与糖耐量正常的人群相比，无论是第一时相还是第二时相的胰岛素分泌也已呈现出显著性差异，说明糖耐量异常的人群其胰岛功能已经受损。 根据1997年Leslie RDG等发表的《糖尿病发病的分子机制》中所述：在糖代谢正常的时候，胰岛素的分泌水平和胰岛素的敏感性都可以达到100％；在血糖代谢轻微受损时，胰岛素的敏感性降到70％，而此时胰岛素的分泌会代偿性增多，达到150％；当出现糖耐量异常的时候，胰岛素的敏感性下降到50％，而胰岛素的分泌在70～100％不等。当已经明确为糖尿病的时候，胰岛素的分泌水平已经只剩下一半，而胰岛素的敏感性也低达30％。 唐安医学教育部（内部学习资料） * 新诊断2型糖尿病患者β细胞功能已下降90% Banting奖获得者DeFranzo认为β细胞功能衰退比我们通常认为的更早： （1）在正常的肥胖人群，β细胞功能已下降50%，而此时β细胞数量并未减少。如果此时我们消除β细胞功能下降，就能逆转2型糖尿病。 （2）IFG人群β细胞功能下降已达70%。 （3）新诊断2型糖尿病患者，β细胞功能已下降90%，而此时β细胞数量减少50%。如果能充分利用这残存的50%β细胞，实现功能恢复，就能很好地控制血糖。所以他提出，我们对β细胞功能衰退的认识不够（以往认为新诊断糖尿病患者β细胞功能仅下降50%），因而采取的措施不够积极。 T2DM胰岛结构异常： β细胞数量减少，α细胞比例增加 胰腺切面用抗胰岛素抗体（绿色，反映β细胞）或抗胰高血糖素抗体（红色，反映α细胞）染色 糖尿病组 非糖尿病组 1) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 2) Mu J, et al.Eur J Pharmacol.2009.