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药物化学Medicinal Chemistry 主讲人：李云巍 药物化学Medicinal Chemistry 第二章 麻醉药 1846年10月16日William Morton在波士顿麻省总医院公开表演乙醚麻醉 我国麻醉学发展的展望 我国麻醉学科经过了近50年的发展，特别是近20年在麻醉技术、麻醉学专业教育、麻醉学基础与临床理论研究等方面取得了巨大成就。但若与国际麻醉学先进水平相比，我国麻醉学科的发展规模、麻醉质量与科研技术能力都存在着明显的差距。 我国麻醉学发展的展望 麻醉科医师的工作不再局限于手术室内 临床麻醉、急救复苏、疼痛治疗 外科手术发生巨大变化，手术愈来愈复杂 老年病人的人数增加，小儿手术年龄愈来愈小，手术病人术前并发症增加 门诊手术增加，在北美占择期手术60% 全身麻醉日渐增多 监测已发展成为麻醉的重要部分 BP（血压）、SaO2（血氧饱和度）、其它ECG（心电图 ）、CVP（中心静脉压） EEG（脑电图）麻醉深度及脑氧饱和度监测 新的麻醉药品和麻醉方法的应用 麻醉专业技术人员的发展 麻醉的基本定义 是指借助于药物等方法而产生的全身或局部感觉（特别是痛觉）的消失及记忆遗忘状态 新的麻醉药品的共同特点 起效快、作用时间短、效果确切、不良反应少、不易蓄积、对肝肾功能影响轻微 麻醉药的分类 一、全身麻醉药（全麻药） 使一类作用于中枢神经系统、能可逆性地引起意识、感觉(痛觉)和反射消失的药物 1、吸入性麻醉药：一类挥发性的液体或气体类药物（脂溶性） 乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮（笑气）、七氟烷 2、静脉麻醉药 硫喷妥钠、氯胺酮、依托咪酯 3、复合麻醉 二、局部麻醉药（局麻药） 是一类以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围的药物，本类药物能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，同时对各类组织无损伤性影响。 作用于混合神经时，感觉的消失依次：痛、冷、温、触、压觉，最后发生运动麻痹 局部麻醉药 1、芳酸酯类---需做过敏试验 普鲁卡因 丁卡因 2、酰胺类 利多卡因 ---全能麻醉药 布比卡因 3、氨基酮类及氨基醚类 达克罗宁 吸入性全麻药 氟烷 甲氧氟烷 F3C-CHBrCl Cl2CH-CF2OCH3 恩氟烷 异氟烷 F2CHOCF2CHFCl F2CHOCHCl-CF3 不易燃，不易爆，对呼吸道粘膜刺激性小。 可用于全身麻醉及诱导麻醉。 2.1.2 静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉， 诱导期不明显。因麻醉较浅， 主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。 氯胺酮 局部麻醉药的分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 盐酸奴佛卡因 结构与命名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 结构特点 构成酯的两部分 发现 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例 古柯树叶 可卡因 1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床 可卡因的缺点 具有成瘾性及其它一些毒副反应 –致变态反应性 –组织刺激性及 –水溶液不稳定等 价格高 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 可卡因的结构剖析 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性?? 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇? 三者都不具局部麻醉作用?? 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失 可卡因的结构优化 简化爱康宁的结构 莨菪烷双环结构非必要 合成的α-优卡因和β-优卡因，都具有局部麻醉作用 苯甲酸酯类的研究 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用 启示: Benzocaine和Cocaine在结构上有联系 氨基羟基苯甲酸酯类研究 氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用 苯甲酸酯类的研究 合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 –考虑到Cocaine分子中醇胺的存在 在1904年得到Procaine 氨基烷代侧链的重要性 Cocaine分