心力衰竭病理生理学版—培训课件.ppt

主要内容 学习要求 概 述 心血管疾病 心血管疾病 第三节 心功能不全时机体的代偿Compensation for heart failure 一.神经-体液的代偿反应 (三)心肌收缩性增强:神经-体液调节 向心性心肌肥大:室壁明显增厚,心腔容积正常或减小, 室壁增厚/心腔半径比值增大 离心性心肌肥大:室壁轻度增厚,心腔容积明显扩大, 室壁增厚/心腔半径比值基本正常    心肌兴奋收缩耦联  Ca2+正常转运 心肌收缩及调节蛋白 结构和功能正常 能量代谢正常 心肌正常收缩的 基本条件 肌球蛋白—肌动蛋白复合体正常解离 心肌正常舒张 的基本条件 Ca2+正常复位 能量代谢正常 一.心肌收缩功能 降低 3.兴奋-收缩耦联障碍 1.收缩相关蛋白的改变 2.能量代谢紊乱 1.心肌细胞数量的减少 心肌细胞凋亡 氧化应激 细胞因子 钙稳态失调 线粒体功能失调 心肌细胞坏死 心肌梗死 心肌炎 心肌病 心肌纤维化 ● ● ● 一、心肌收缩功能降低 （一）收缩相关蛋白质的改变 2.心肌结构的改变(过度肥大心肌) 　 分子水平：肥大心肌肌球蛋白ATP酶活性降低 肥大心肌肌浆网Ca2+处理障碍 细胞水平上：心肌生长速度与线粒体及毛细血 管数目不成比例,损伤心脏的变化 不均一性 器官水平上：心肌生长速度与交感神经轴突不 成比例；心腔扩张而心室壁变薄， 心室几何构型改变等 脂肪酸 葡萄糖 乳酸 丙酮酸 能量代谢过程 乙酰CoA + 草酰乙酸 ATP CP Pi+ADP 横桥 Ca2+的转运 产生 储存 利用 (二)能量代谢异常 心肌能量代谢异常: 能量生成障碍: 最常见的原因: 心肌缺 血缺氧,严重VitB1缺乏 肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 ;V2;V3 人：肌球蛋白轻链-1胎儿型同工型增加，肌钙蛋白T亚单位胎儿型同工型增加， 能量利用障碍: 能量储存障碍:磷酸肌酸激酶活性下降 (同工酶转换) （三）心肌兴奋-收缩耦联障碍 质膜 肌节 SR Ca2+ ATP ADP+Pi ATP ADP+Pi Ca2+ Ca2+ Na+ 心肌细胞中Ca2+的转运 Ca2+ 内流 电 压 依 赖 性 钙 通 道 受 体 操 纵 性 钙 通 道 1 2 3 质网 (三)兴奋-收缩 耦联障碍 肌浆网Ca2+转运 理功能障碍 （1） Ca2+内流障碍 （2） Ca2+与肌钙蛋 白结合障碍 （3） 1. 肌浆网Ca2+转运功能障碍 (1)肌浆网Ca2+摄取能力↓ 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。 (2)肌浆网Ca2+储存量↓ 心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。 (3)肌浆网Ca2+释放量↓ 心衰时Ry受体蛋白及其mRNA均减少 2. 胞外Ca2+内流障碍 1 2 钙离子内流的两条途径： 心力衰竭： β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP Ca2+通道开放 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 心肌收缩力 Ca2+内流受阻 过度肥大心肌 2.胞外Ca2+内流障碍 电压依赖性钙通道 受体操纵性性钙通道 高钾血症影响钙内流 3.肌钙蛋白结合Ca2+ 障碍:酸中毒 H+与肌钙蛋白亲和力较Ca2+大 肌浆网对Ca2+亲和力增大 高钾血症影响钙内流 心肌收缩功能障碍 兴奋-收缩 耦联障碍 肌浆网 处理功能障碍 Ca2+ 内流障碍 Ca2+ 与肌钙蛋白结合障碍 Ca2+ 收缩相关 蛋白的改变 心 肌 细 胞 坏 死 凋 亡 心 肌 结 构 紊 乱 能量代 谢异常 能量生成减少 能量利用障碍 能量储存减少 1.Ca2+复位延缓: Ca2+泵活性降低 2.肌球－肌动蛋白复合体解离障碍 机制： （一）主动性舒张功能减弱(ATP↓) 二、心肌舒张功能障碍 是心室在单位压力变化下所引起的容积变化。其倒数是心室僵硬度。 心室顺应性降低：室壁增厚、纤维化 （二）被动性舒张功能减弱(心室顺应性↓) 左心室肥厚 心肌纤维化 风湿性心肌炎 容 积 压 力 顺应性降低 顺应性正常 顺应性升高 心脏舒张功能异常与心衰的关系 妨碍心脏舒张充盈，减弱Starling效应 影响冠脉舒张期灌流 导致肺淤血、肺水肿，妨碍肺部气体交换 三、心脏各部舒缩活动的不协调性 1、心律失常破坏心脏各部舒缩活动的协调性 2、同一心室心肌梗死区域性分布，导致心室活 动不协调 第五节 心功能全时临床表现的病理生理基础 心输出量不足 肺循环淤血 体循环淤血 一、心输出量不足 （一）心脏泵血