托珠单抗对肿瘤坏死因子―α拮抗剂反应不佳及初治类风湿关节炎患者疗效评价.docVIP

托珠单抗对肿瘤坏死因子―α拮抗剂反应不佳及初治类风湿关节炎患者疗效评价 　　[摘要] 目的 比较托珠单抗在治疗使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗不佳的和初治活动性类风湿关节炎患者的疗效差异性。 方法 选取2014年10月～2016年6月确诊的类风湿关节炎患者40例，其中曾使用过肿瘤坏死因子-α拮抗剂反应不佳的转换组患者20例、初治的患者20例，联合甲氨蝶呤治疗，分别记录两组患者治疗前、治疗后第4、8、12周的临床症状、实验室指标变化及不良反应情况，并进行分析对比。 结果 两组患者治疗前、治疗后的各项临床症状及实验室指标均有明显改善，差异有统计学意义（P均 　　所有患者分为初治组（20例）、转换组（20例）。初治组男3例，女17例，年龄26～66岁，平均（49.70±14.34）岁；转换组男1例，女19例，年龄22～65岁，平均（47.35±11.68）岁。托珠单抗转换组20例患者，入组前其中使用益赛普11例，类克7例，修美乐2例。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前各项临床及实验室指标、类风湿关节炎疾病活动度评分（DAS28）等基线资料上差异无统计学意义（P均0.05），具有可比性 1.2 治疗方法 两组患者均接受托珠单抗治疗，托珠单抗（商品名为雅美罗，上海罗氏制药有限公司，每支 80 mg，批准文号8 mg/（kg4周1次，?o脉滴注。两组同时予以甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产，规格：2.5 mg/片，国药准字口服治疗，10 mg，每周1次。所有患者允许同时使用一种非甾体抗炎药，并辅以补充叶酸、护胃等对症治疗 1.3 观察指标 定期随访，以首次给药后的第4、8、12周给药时间点作为各项观察指标的判定点。观察指标主要包括（1）临床和实验室指标：关节压痛数及关节肿胀数（采用简化的28个关节）、晨僵时间（分钟）、血沉、C反应蛋白。（2）各项评分指标：休息痛（视模拟标尺法，VAS评分）、医生和患者对疾病活动总体评价（VAS评分）、健康评估问卷（health assessment questionnaire，HAQ：参照斯坦福大学Bruce教授[9]制定的HAQ要求的内容于治疗前后逐一填表评估获得）、疾病活动性评分（DAS28评分以28个关节计分，参照Prevoo[10]和Smolen[11]的研究。DAS28≥5.1表示疾病重度活动；3.2≤DAS28 　　感染是生物制?┲瘟评喾缡?关节炎重点关注的问题。本研究过程，观察到的不良反应以上呼吸道感染和轻度的肝损害为主，多为轻中度的，均在对症处理后逐渐恢复，无严重不良反应，与国外报道结果一致[22] 综上所述，托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗能更快的降低患者的炎症指标和改善患者的病情，且安全性高。托珠单抗在临床工作过程中，可作为改善病情抗风湿药和肿瘤坏死因子抑制剂治疗效果不佳的类风湿关节炎患者的另一个有效治疗选择 [参考文献] [1] McInnes IB，Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med，2011，365（23）：2205-2219. [2] Bathon JM，Martin RW，Fleischmann RM，et al. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med，2000，343（22）：1586-1593. [3] Maini RN，Breedveld FC，Kalden JR，et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，1998，41（9）：1552-1563. [4] Gaffo A，Saag KG，Gurtis JR. Treatment of rheumatoid arthritis[J]. Am J Health Syst Pharm，2006，63（24）：2451-2465. [5] Weinblatt ME，Kremer J，Cush J，et al. Tocilizumab as monotherapy or in combination wit