第十二章 体内药物分析.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 第十二章 体内药物分析简介 概 述 样品的种类、采集与贮存 样品的制备 体内药物分析常用方法与应用 （一）体内药物分析的性质 体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数以及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等信息。从而为药物生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物作出评估，对药物改进和发展作出贡献。 一、体内药物分析的性质和意义 “ADME”即“毒药物动力学”，指机体对外源化学物的吸收 （absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及 排泄(excretion)过程。 Routes of Administration 分布 Distribution 药物吸收后通过血液循环到达机体各部位和组织的过程 影响因素： 血浆蛋白结合率 器官血流量 药物与组织亲和力 体液的pH和药物的解离度 体内屏障 （二）体内药物分析的意义 1.药物质量全面评价的要求 2.临床合理用药的需要 3.药物动力学研究工作的内容 一、体内药物分析的性质和意义 （一）体内药物分析的对象 体内药物分析的对象主要是指人体，也包括动物，可泛称为机体。从具体检材来看，分析的对象包括器官、组织、体液（血液、尿液和唾液）以及呼出气体中与药物有关的成分等。 二、体内药物分析的对象和任务 （二）体内药物分析的任务 1．进行体液和组织中药物及其代谢物的测定 2．进行方法学研究和新测定方法的开发 3．参与临床和药理研究中所获得结果的分析工作 二、体内药物分析的对象和任务 1.药物和代谢物的浓度或活性极低 2.样品复杂 3.样品量少，不易重新获得 4.要求能很快地提供测定结果 5.分析方法具有类型多样化和综合性的特点 6.干扰因素多 三、体内药物分析的特点 包括体内的各种体液和组织。其中最常用的是血液（血浆、血清、全血）、尿液和唾液。在一些特定情况下也有采用乳汁、泪液、脊椎液、汗液、胆汁、羊水、精液、粪便以及各种组织或其他接近有关药物作用点的检体。 一、样品的种类 血液 血浆 血清 尿液 唾液 头发 依据原则 ①根据不同的分析目的和要求进行选取 ②所取样品应能正确反应药物浓度与效应之间的关系 ③样品应易于获取，便于处理、分析。 二、样品的采集 二、样品的采集 依据原则 ①根据不同的分析目的和要求进行选取 ②所取样品应能正确反应药物浓度与效应之间的关系 ③样品应易于获取，便于处理、分析。 （一）血样 血样包括血浆、血清和全血，是体内药物分析中最常用的样品。 1.血样采集方法 2.血样采集的量 3.血样制备 4.血样的取样时间间隔 二、样品的采集 （二）尿液 测定尿药浓度主要用于药物的剂量回收、肾清除率和生物利用度的研究以及药物代谢类型的测定。体内兴奋剂检测的样品主要是尿液。 （三）唾液 唾液的pH约在6.9±0.5，个体差异较大，此外尚受到一些其他因素，如有无刺激、剌激类型、强度与持续时间，年龄、性别、疾病、药物等的影响 二、样品的采集 （一）贮存 1.血浆或血清 2.尿液 3.组织性样品 （二）稳定性 生物样品中药物的稳定性往往涉及两种情况：一种是待测样品贮存中的稳定性；另一种是添加对照品的标准品的使用期限 三、样品的贮存与稳定性 样品制备是体内药物分析极其重要的一个环节，往往也是分析中最难、最繁琐的步骤。 药物在生物样品中常以多种形式存在 生物样品的介质组成比较复杂，有大量的内源性物质 （一）生物样品的类型 （二）药物的理化性质和浓度范围 （三）药物测定的目的 （四）样品制备与分析技术的关系 一、样品制备方法选择的一般原则 （一）除去蛋白质法 1.加入沉淀剂和变性试剂 ：加入中性盐、加入酸、加入金属离子 2.加入可与水混溶的有机溶剂：如甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃等 3.酶消化法 二、样品的制备方法 （二）缀合物水解法 药物经人体代谢后，多与内源性物质结合形成缀合物经尿液排出。所以在提取之前需要将缀合物中的药物释放，常用酸水解、酶水解及溶剂水解的方法。 二、样品的制备方法 （三）萃取分离法 1.液-液萃取法:液-液萃取法在体内药物分析中应用相当广泛，萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中提取药物经浓集后作为分析用样品，萃取时应注意溶剂的pH调节和提取溶剂的选择 二、样品的制备方法 （三）萃取分离法 1.液-液萃取法:液-液萃取法在体内药物分析中应用相当广泛，萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中提取药物经浓集后作为分析用样品，萃取时应注意溶剂的pH调节和提取溶剂的选择 二、样品的制备方法 （三）萃取分离法 2.液-固萃取法：将具有吸附分配或