第六章 化学毒物的一般毒性作用-亚慢性和慢性毒性.pptVIP

第六章 外源化学物的一般毒性作用（二） 第四节 蓄积毒性作用及其评价 一、基本概念 外源化学物连续的反复的进入机体，而且进入机体的吸收速度或总量超过了其代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就可能在体内逐渐的增加并贮留，这种现象就称为化学物质的蓄积作用（accumulation）。 蓄积库（depot）：化学物蓄积的组织器官部位。常见的蓄积库包括： 血浆蛋白 脂肪组织 肝脏、肾脏 骨骼 物质蓄积：化学物在体内逐渐积累增多，用分析方法可以检测出物质的原型或代谢产物。 损伤蓄积：又称功能蓄积，化学物长期接触后，机体内虽然不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用的表现。 目的：通过蓄积试验求出蓄积系数K，了解化学物蓄积毒性的强弱，并作为慢性毒性试验及其它有关毒性试验的剂量选择提供参考。 蓄积系数法 生物半衰期法 蓄积系数(accumulation coefficient)：指多次染毒使半数动物出现某种效应的总量与一次染毒的半数效量之比值。一般采用大鼠或小鼠，以死亡作为效应指标。 K=ED50(n)/ED50(1) 或 K=LD50(n)/LD50(1) ED50(n):以慢性方式多次接触受试物时产生预期效应的累积剂量之和。 ED50(1):一次接触该物质产生相同效应的一次剂量。 方法： （1）急性毒性实验