MicroRNA-122参与HCV复制和基因表达的分子机制研究进展.pdfVIP

. 90. 中华实验和l临床病毒学杂志 2015 年 2 月第 29 卷第 1 期 Chinese J Exp Clin Virol , February 2015 ,Vol. 29 ,No. 1 ·综述· MicroRNA-122 参与 HCV 复制和基因表达的 分子机制研究进展 乔坤丰毡，陆伟，侯伟 大量研究表明 miR-122 是参与丙型肝炎病毒(hepatitis 结合，使该部分形成茎环结构，并且 miR-122 与 51 位点上游 ,HCV) 复制和基因表达极其重要的宿主因子[1] 。但 C virus 序列的结合使 miR-122 的 3末端形成突起，而 miR-122 的 3 miR-122 调控 HCV 复制和基因表达的分子机制尚未完全阐 末端缺失或突变后其对 HCV 复制的促进作用降低[町，这表 明，本文将对这方面最新研究进展进行综述。 明 miR-122 与 HCV 结合所形成的茎环和突起结构对于促 进 HCV 复制相当重要。 You 等问]推测这种结构可能对 HCV 1 microRNA-122 与 HCV 5UTR 区结合促进 HCV 复制 维持与 miR-122 的结合是必须的，或者可能招募一些作用因 Jopling 等首次阐明 miR-122 在 HCV 病毒基因组 5 非编 子保护 HCV 不受核背酸酶及其他降解途径的作用。 码区 (untranslated Regions , UTR )存在 2 个结合位点 51 和 另外，在 la 、 lb 、 2a 基因型[7] HCV 中均存在其与 miR- 52[2] ，分别位于 HCV RNA 5 UTR 区的 23-28nt 和 38-43nt。 122 相互结合的机制，可以推测 miR-122 结合位点在不同的 这两个结合位点突变后，miR-122 对 HCV 复制的增强作用会 HCV 基因型中高度保守。值得注意的是，miR-122 与 HCV 明显减弱。至于 miR-122 与 HCV RNA 5 UTR 具体如何结 RNA 的结合具有位置特异性，当将 HCV RNA 5 UTR 区结合 合以及结合后如何增强 HCV 复制，最近有了一些新的进展。 位点转移至其 3 端时， miR-122 与该位点的结合将会下调 Niepmann 等研究表明 HCV RNA 5UTR 区的2 个 miR-122 结 HCV RNA 的复制[刻，这说明 miR-1223 端与日CV5 端的结 合位点位于 HCV RNA 二级结构的茎环结构 I 和茎环结构 II 合可能保护 HCV 5 端免于核音酸降解并且能够抑制机体对 之间，这 2 个结合位点突变阻碍了 HCV 与 miR-122 的结 HCV 感染产生的内在免疫反应，从而增强 HCV RNA 的稳定 合[3] ，使 HCV 复制效率降低，说明了 HCV RNA 与 miR-122 性，促进 HCV 复制与表达。 Lemon 等最新研究证实这一点， 5核背酸酶 Xrnl 能够促进 HCV RNA 降解，其基因敲除与 的结合对调控 HCV 表达的重要性。 Glenn 等利用 5HAPE ( 5elective 2 -hydroxyl acyla