UPLC-MSMS法测定人血浆中伏立康唑的浓度及其临床应用.pdfVIP

·临床药学与研究· UPLC-MS/MS 法测定人血浆中伏立康唑的浓度及其临床应用Δ ＊ 2 # 钟 皎 ，郝 琨 ，裴泽军 （1. 无锡市第二人民医院/ 南京医科大学附属无锡第二医院药剂科，江苏无锡 214002；2. 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京 210009） 中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号2016 DOI 10.6039/j.issn.2016.29.09 摘 要 目的：建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法，并应用于临床。方法：采用超高效液相色谱串联质谱法测定。以酮康唑 为内标，色谱柱为Shim pack VP ODS ，流动相为水（含1‰甲酸及2mmol/L 乙酸铵）乙腈，梯度洗脱，流速为0.3ml/min ，柱温为 40 ℃；采用电喷雾离子源，以多反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 351.2→282.2（伏立康唑）、m/z 532.1→490.2（内标）。结果：伏立康唑血药浓度在1～10000ng/ml 范围内线性关系良好（r ＝0.9995，n ＝5），定量下限为1ng/ml ； 日内、日间RSD ＜10％；方法回收率＞90％（RSD ＜8％），提取回收率＞70％（RSD ＜8％）。采用该法检测10例深部真菌感染患者 体内伏立康唑的血药浓度为507.33～7011.24ng/ml ，有3例患者的血药浓度不在推荐治疗浓度范围内。结论：该方法快速、准确、 灵敏度高，适用于伏立康唑治疗药物监测。 关键词 伏立康唑；超高效液相色谱串联质谱法；血药浓度；治疗药物监测；侵袭性真菌感染 Concentration Determination of Voriconazole in Human Plasma by UPLC-MS/MS and Its Clinical Application ZHONG Jiao ，HAO Kun2，PEI Zejun （1. Dept. of Pharmacy ，Wuxi Second People ’s Hospital/Wuxi Second Hos- pital Affiliated to Nanjing Medical University ，Jiangsu Wuxi 214002 China ；2. Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics ，China Pharmaceutical University ，Nanjing 210009，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To develop a method for concentration determination of voriconazole in human plasma and apply it in the clinic. METHODS ：UPLC MS/MS method was adopted. Using ketoconazole as internal standard ，the determination was per formed on Shim pack VP ODS column with mobile phase consisted of water （containing 1‰ formic acid and 2mmol/L ammonium acetate）acetonitrile （gradient elution ）at flow rate of 0.3ml/min and column temperature of 40 ℃.The electrospray ion source ，pos itive ionizing pattern and multiple reaction monitoring were used ；the mass transition ion pairs of voriconazole and internal standard were m/z 351.2→282.2 and m/