行动成瘾和作为健康危害的中风机制.pptx.ppt

关键词 急性缺血性中风 非法药物 脑出血 蛛网膜下腔出血 药物滥用 摘要 药物滥用剥夺他们的工作，他们的家庭，他们的自由，因为他们离不开药;可能会损失更多：终身残疾甚至因为中风丧失生命。许多药物的非法使用已和心血管意外以及其他合并症相关联，包括可卡因，安非他明，摇头丸，海洛因，苯环利定，麦角酰二乙胺，和大麻。这次回顾的重点是流行病学数据，药物的作用机制，特别是那些导致脑血管意外的情况，每种药物同大脑及血管的独特相互作用，包括年轻人，健康人，以缺血性或出血性中风。可卡因和安非他明拥有最强的中风关联性。大量流行病学研究和每种药物的动力特点对大脑和心血管系统的评价。 策略和选择标准 这篇评论引用经检索从1950直到2011年2月PubMed术语“缺血性中风“，”脑出血” ，”蛛网膜下腔出血“，”毒品“，”药物滥用“，”可卡因“，“安非他命”，“海洛因”，“大麻”，“苯环利定”，“麦角酰二乙胺”和“摇头丸”。也通过作者自己的手稿和搜索相关出版物，只用英文发表论文进行了审查。以英文发表的论文进行了综述。 相关药品 可卡因在20世纪70年代，由于生产更纯，更便宜形式的可卡因，娱乐性使用可卡因变得普遍。20世纪80年代后期出现的可卡因的流行：3000万有社会经济背景的人成为可卡因用户，约600万可卡因成瘾者。2009年，在美国可卡因是继大麻之后第二个最常见的非法药物。在美国每年有百万非法药物使用者因阳痿（ED）就诊，近一半都涉及到可卡因，可卡因滥用是非法药物使用中导致ED就诊的最常见原因。 药理 可卡因有两种化学形式：盐酸盐，这是可卡因的粉末形式其为水溶性；可卡因生物碱，自由的碱是脂溶性。可卡因的效应包括局部麻醉，血管收缩，和中枢神经系统的刺激。 可卡因防止神经递质（多巴胺，去甲肾上腺素，血清素，和乙酰胆碱）在突触前神经末梢的再摄取，适用于刺激交感神经从而增加神经递质的量，使用可卡因导致多巴胺积累，并使血清素集中在中脑边缘和大脑皮层区。这些激励电路涉及到寻求药物的行为，成瘾和依赖，可卡因是一个最有力的、能高度上瘾的化学物质(Goforth et al. 2010)。 中风机制 主要病因包括高血压，血管痉挛，增强血小板聚集，脑血管炎，加速动脉粥样硬化。未控制的慢性高血压是中风的一个主要危险因素，重复使用可卡因可使血压升高，增加中风的风险，即使是病人没有达到高血压的诊断标准。可卡因使用者中，高血压与大多数出血性卒中相关联，血管痉挛是可卡因引起中风的另一种原因，定义为突发性通常为可逆的变化，血管口径因血管平滑肌的变化而变窄，血管痉挛最常见的并发症是蛛网膜下腔出血（SAH）。可卡因使用者的案例研究，在大脑中可能是由于慢性血管痉挛。 影像学检查通过动物研究，表明可卡因对脑血管收缩与磁共振血管造影方面具有剂量依赖性。可卡因使血管痉挛的病理生理学是多因素的。可卡因对血管壁上平滑肌细胞的钙通道有影响，它促进肌质网中钙的释放和允许外部的钙流入平滑肌细胞，从而引起血管壁的收缩。儿茶酚胺积累引起的预防再摄取通过血管壁上多个受体可能会导致平滑肌收缩。多巴胺拮抗剂（氟哌啶醇）和钙通道阻滞剂（维拉帕米）支持后一种机制，预防可卡因暴露的平滑肌细胞血管痉挛。 内皮素-1，内源性血管活性肽，一直牵连着动脉粥样硬化和血管收缩的发展。内皮素-1已经在可卡因使用者的尿中和血清中检测到。在动物模型中内皮素-1拮抗剂可逆转可卡因诱导的血管痉挛（Fandino et al.2003）。血管收缩可能在可卡因相关的中风情况下扮演着重要的角色，甚至在服用可卡因的几天内。由于肝脏的代谢，可卡因具有大约1小时的半衰期，但是主要预防血管收缩代谢产物可以持续数天。这个个体间差异较大，与慢性使用相关联的代谢产物长达3周以上（Enevoldson2004年）。 血管痉挛会引起内皮损伤，导致内膜增生和血小板激活、聚集，最终阻断血管（Treadwell and Robinson 2007）。这也许可以解释为什么慢性可卡因使用者MRI微血管脑白质变化（Volkow et al.1988; Goforth et al. 2010）。可卡因主导激活血小板导致α颗粒释放和富含血小板的微聚团形成（Heesch et al. 2000）。这也增加血小板对花生四烯酸的反应，导致血栓素β2和纤溶酶原激活释放因子-1抑制剂（PAI-1）。所有这些因素促进血小板聚集和血栓形成。已经报道证实的血管炎与可卡因暴露相关联的案例不多，这些案件描述超敏反应型脉管炎的形态不同于典型的炎症性中枢神经系统血管炎。基于这个事实，推定可卡因诱导血管炎，类固醇不能在短期内改善患者的症状。在尸检中大多数研究未能证明这些发现 (Brust 2002; Enevoldson 2004).