2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义3201.docVIP

第三十二章　性激素和避孕药第一节　雄性激素类药物 　　一、雄性激素及蛋白同化激素　　了解 雄激素和蛋白同化激素的关系：　　①雄激素维持雄性发育和特征；②还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良；③对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用　　1.甲睾酮 　　化学名：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮　　①男性缺乏睾酮引起的疾病；②女性功能性子宫出血；③ 有肝毒性 黄疸 　　2. 丙酸睾酮 　　化学名：17β－羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯　　①具△4 -3-酮不饱和酮结构，具紫外吸收；②睾酮在消化道易破坏口服无效 ，为增加作用时间，将17位羟基酯化，是睾酮的长效衍生物　　3.苯丙酸诺龙 　　化学名：17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯　　①19位失碳 （去甲基 ），雄激素活性降低；②最早使用的蛋白同化激素；③用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病。　　4.达那唑 　　①17位乙炔基（硝酸银白色沉淀，见炔雌醇）；　　②A环并异噁唑；　　③弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，治疗子宫内膜异位、红斑狼疮、血友病等 　　　　二、抗雄性激素药物 　　前列腺素增生及癌 　　1.雄激素生物合成抑制剂　　非那雄胺 　　①5α-还原酶抑制剂；②治疗前列腺增生　　2.雄性激素受体拮抗剂　　例：氟他胺 治疗前列腺癌　　 第二节　雌性激素类药物 　　一、甾体激素　　1.雌二醇 　　化学名：雌甾 - 1,3,5（10）-三烯- 3,17β-二醇　　①雌烷为母环，A环是芳香环　　②3 位酚羟基具弱酸性，与17 位羟基距离0.855nm　　③代谢：16位羟基化生成雌三醇；3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外 　　④17羟基酯化可延长作用时间　　⑤治疗卵巢功能不全引起的病症　　2.炔雌醇 　　学名：3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5（10）- 三烯-20-炔－17－醇 　　①是雌二醇的17α位引入乙炔基，可以口服；②含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀；③有抑制排卵作用，口服避孕药的组分　　　　二、非甾体雌激素（二苯乙烯类） 　　①反式结构有效，与天然雌激素结构相似（ 0.855nm ）；②作用：同雌二醇，尚可事后避孕药 　　　　三、抗雌激素类药物 　　治疗与雌激素相关的乳腺癌 ，控制生育功能 　　1.氯米芬　　三苯乙烯类，靶器官生殖器官，促进排卵，治疗不孕症 　　2.他莫昔芬　　三苯乙烯类，靶器官乳腺，治疗雌激素依赖性乳腺癌 　　3.雷洛昔芬 　　非三苯乙烯，靶器官是骨髓，治疗骨质疏松　　 第三节　孕激素类药物 　　具准备和维持妊娠的功能　　　　一、孕激素和甾体避孕药　　1.黄体酮 　　化学名：孕甾 – 4 - 烯 - 3,20 – 二酮 　　①两种晶型：α型、β型，熔点有差异，活性无差别；②△4 -3-酮紫外吸收特征；③20位上甲基酮结构（可与高铁离子络合，可与羰基试剂生成二肟，可与肼反应）；④用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调　　2.醋酸甲羟孕酮 　　化学名 6α-甲基-17α-羟基孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯 　　①黄体酮结构改造的衍生物，强效可口服（黄体酮代谢代谢在6.16.17位，6位引入甲基，17位引入乙酰氧基）；②用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。长效避孕针　　3.炔诺酮 　　化学名：17β-羟基 - 19-去甲-17α-孕甾 - 4烯 – 20 - 炔 - 3酮　　①用于子宫出血、痛经、子宫内膜异位；②作用时间短，制成其前药：17β-羟基乙酸酯，或庚酸酯，作用时间延长；③18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮　　4.左炔诺孕酮 　　化学名为 D（－）-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基，雌甾-4-烯-3-酮 　　①结构特点：是炔诺酮18位多一个甲基（C13是乙基）没有新手性中心，是17羟基位阻使乙基不能旋转；②作用及用途同炔诺酮，活性强，生物利用度好　　5.醋酸甲地孕酮 　　①结构6位双键；②高效避孕药 　　　　二、抗孕激素（孕激素拮抗剂） 　　以炔诺酮为先导化合物修饰，三个位置　　①C-11β-二甲氨基苯基，使由炔诺酮孕激素转变为抗孕激素；②17位丙炔基稳定（无硝酸银反应）；③△9,10的双键使共轭性增加；④用于抗早孕　　A型题 　　15.下列哪个是醋酸甲羟孕酮的化学名　　A.17β–羟基–雄甾–4–烯–3–酮丙酸酯　　B.17β–羟基–19–去甲–17α–孕甾–4–烯–20–炔–3–酮　　C.D（–）–17α–乙炔基–17β–羟基–18–甲基雌甾–4–烯–3–酮　　D.11β–