2010年执业药师考试辅导《药物分析》(冲刺班)讲义1701.docVIP

第十七章　抗生素类药物的分析 ● 抗生素的来源　　生物合成（发酵）　　化学合成或半合成　　● 抗生素的检查项　　一般杂质、有关物质、聚合物　　安全性检查：异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等　　●抗生素类药品的含量测定方法　　生物学方法——微生物检定法：根据抗生素对细菌作用的强度来测定其效价，包括管碟法、浊度法。　　理化方法：以理化方法测定主药含量，包括容量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法 第一节　青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.高效液相色谱法：与对照品保留值一致　　2.红外光谱法：具有仲酰胺、β-内酰胺、羧酸、单取代苯等特征吸收。　　3.焰色反应（又成火焰反应）：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，钠盐使火焰呈鲜黄色，钾盐使火焰呈紫色。　　● 检查　　1.吸收度　　A264nm　　　0.80～0.88　　　　青霉素钠、青霉素钾　　A280nm　　　≤0.10　　　　　　降解产物　　2.青霉素聚合物　　来源：药物分子间缩合反应产生　　性质：引起过敏性休克反应　　检查方法：分子排阻色谱法，用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，水-磷酸为流动相。以青霉素作为对照品，检测波长为254nm，按外标法计算。含青霉素聚合物以青霉素计不得过0.08%。　　3.水分：费休氏水分测定法　　4.细菌内毒素： 鲎试剂法　　5.无菌：用青霉素酶灭活后检查，用“薄膜过滤法”　　● 含量测定　　2005版《中国药典》高效液相色谱法，外标法进行定量。色谱系统性试验要求降解产物与青霉素的分离度大于2.0。　　● 贮藏　　严封，在凉暗干燥处保存　　● 注射用青霉素钠和注射用青霉素钾的分析　　1.鉴别：同原料药　　2.检查：溶液的澄清度与颜色、青霉素聚合物（≤0.10%）、水分（≤1.0%）、酸碱度、细菌内毒素、无菌　　3.含量测定：同原料药　　06-09试题分析　　1.青霉素的杂质检查（07、08、09）　　2.青霉素的鉴别方法（09）　　3.青霉素的含量测定方法（09） 第二节　阿莫西林及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.高效液相色谱法　　2.红外分光光度法　　● 检查　　1.有关物质　　阿莫西林中的有关物质主要是其降解产物，《中国药典》采用高效液相色谱法检查。由于有关物质的种类较多，极性差异较大梯度洗脱。外标法计算，　　2.阿莫西林聚合物：分子排阻色谱法，葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，测定波长为254nm，青霉素对照品，外标法计算，含阿奠西林聚合物以阿莫西林计，不得过0.15%　　3.水分：费休氏水分测定法　　● 含量测定　　高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，阿莫西林对照品，外标法定量。　　● 贮藏　　遮光，密封保存　　● 阿莫西林制剂的分析　　1.鉴别：高效液相色谱法　　2.有关物质：高效液相色谱法，限度略宽（与原料药比）　　3.溶出度　　片剂——“溶出度测定法”第二法（桨法），用紫外分光光度法测定溶出药物的量　　胶囊剂——“溶出度测定法”第一法（转篮法），用紫外分光光度法测定溶出药物的量　　4.含量测定：高效液相色谱法。　　06-09试题分析　　阿莫西林的含量测定方法（08） 第三节　头孢羟氨苄及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.高效液相色谱法　　2.红外光谱法：具有具有仲酰胺、β-内酰胺、羧酸、双取代苯等特征吸收　　● 检查　　1.有关物质　　头孢羟氨苄的有关物质主要有降解产物α-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质。《中国药典》采用高效液相色谱法检查，外标法计算。　　2.水分：费休氏水分测定法　　● 含量测定　　高效液相色谱法。色谱适用性实验要求头孢羟氨苄和主要杂质7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰的保留时间比值应不少于2.0。外标法计算。　　● 贮藏　　遮光，密封，在凉暗处保存　　● 头孢羟氨苄制剂的分析　　1.鉴别：高效液相色谱法　　2.检查　　有关物质：同原料药　　溶出度：片剂——第二法，胶囊剂——第一法，采用紫外分光光度法测定溶出药物的量　　3.含量测定：高效液相色谱法　　06-09年没有考过 第四节　硫酸庆大霉素及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.茚三酮反应：庆大霉素结构中有α-羟基胺，类似于α-氨基酸，可以和茚三酮试液反应，生成紫蓝色缩合物。　　2.薄层色谱法　　3.红外分光光度法　　● 检查　　1.水分：费休氏水分测定法　　2.硫酸盐：配位滴定法，先加入一定量过量的氯化钡滴定液，Ba 2+与S042-形成BaS04沉淀，剩余的Ba2+再用EDTA滴定液滴定，用酞