2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义0801.docVIP

第八章　芳酸及其酯类药物的分析考试要求： 芳酸及其酯类药物的分析 1.阿司匹林 （1）阿司匹林的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的检查项目和方法、含量测定方法 2.布洛芬 （1）布洛芬的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）布洛芬片和布洛芬缓释胶囊的检查项目和方法、含量测定方法 3.丙磺舒 丙磺舒的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 　　芳酸类药物结构特点：　　　　有—COOH，具有酸性，可以采取酸碱滴定的方法测定含量。　　　　 第一节　阿司匹林及其制剂的分析 　　重点：　　阿司匹林的鉴别方法、游离水杨酸的检查、含量测定方法。　　一、结构特点和鉴别特征　　　　1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量；　　2.酯键——易水解，产生酚羟基——酚羟基的特征反应；　　3.苯环——紫外、红外光谱特征。　　　　二、阿司匹林的鉴别方法　　1.三氯化铁反应：水杨酸在中性或弱酸性（pH值为4～6）条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。　　　　2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。　　　　3.红外光谱法：　　　　　二、阿司匹林杂质检查　　杂质来源：　　原料残存（生产过程中乙酰化不完全）　　副产物　　水解产生（贮存过程中水解产生）　　1.溶液的澄清度检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量　　2.游离水杨酸 三氯化铁（试剂：稀硫酸铁铵溶液）显色反应检查阿司匹林中的游离水杨酸　　3.易炭化物 遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质　　　三、阿司匹林含量测定　　《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。　　溶剂：中性乙醇　　滴定液：氢氧化钠滴定液　　指示剂：酚酞　　反应摩尔比：1:1　　　四、阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的分析　　1.游离水杨酸的检查。　　2.阿司匹林片溶出度的测定　　补充：溶出度　　溶出度——是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。　　　　利用溶出度仪进行试验。　　《中国药典》有三法：第一法，浆法；第二法，篮法；第三法，小杯小浆法　　实验要求：每次取6片进行实验，在规定时间内取样测定含量，应符合要求。　　对阿司匹林片溶出度的要求：按中国药典第一法测定，紫外分光光度法测定。限度为标示量的80%。　　3.阿司匹林肠溶片释放度的测定　　补充：释放度——释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。　　《中国药典》实验要求：　　A.照溶出度进行试验，设定多个取样时间。　　B.更换溶出溶媒，照溶出度进行试验。　　对阿司匹林肠溶片释放度的要求：　　酸中释放量：吸光度小于0.25；　　缓冲液中释放量：限度为标示量的70%。　　4.含量测定　　《中国药典》采用“两步滴定法”测定阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量。　　原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。　　第一步：中和——中和供试品中存在的酸性附加剂和降解产物。　　第二步：水解和滴定——加入定量过量的氢氧化钠滴定液，再用硫酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠滴定液（利用酯键的水解）。　　供试品中阿司匹林的含量，由水解时消耗的碱量计算，氢氧化钠1mol与阿司匹林1mol相当。　　结果表示：　　历年考点：　　1.阿司匹林、阿司匹林制剂游离水杨酸的检查；　　2.阿司匹林、阿司匹林制剂含量测定方法。　　练习题：　　A型题　　检查阿司匹林中的游离水杨酸应使用的试剂是　　A.氯化钡　　B.硝酸镀　　C.溴化汞　　D.硫代乙酰胺　　E.硫酸铁铵 　　[答疑编号111080101] 『正确答案』E『答案解析』考察游离酸杨酸的检查方法。在游离水杨酸的检查里，利用三氯化铁呈色反应，而用的反应试剂是硫酸铁铵。 　　三氯化铁与水杨酸类药物显色反应最适宜酸度是　　A.强酸性　　B.弱酸性　　C.中性　　D.弱碱性　　E.强碱性 　　[答疑编号111080102] 『正确答案』B『答案解析』考察水杨酸类药物的鉴别方法，游离酚羟基与三氯化铁的反应需要在pH值为4～6的条件下进行，更接近弱酸性。所以最佳答案是B，如果此题为多选题，答案C也对。 　　两步滴定法测定阿司匹林片含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量180.16）的量　　A.18.02mg　　B.180.2mg　　C.90.08mg　　D.45.04mg