2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义0901.docVIP

第九章　胺类药物的分析考试要求： （二）胺类药物的分析 1.盐酸普鲁卡因 （1）盐酸普鲁卡因的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸普鲁卡因注射液特殊杂质的检查项目和方法、含量测定方法 2.盐酸利多卡因 盐酸利多卡因的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 3.对乙酰氨基酚 （1）对乙酰氨基酚的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）对乙酰氨基酚制剂的检查项目和方法、含量测定方法 4.肾上腺素 （1）肾上腺素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸肾上腺素注射液的检查项目和方法、含量测定方法 　　 第一节　盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 　　　　重点：　　盐酸普鲁卡因鉴别方法、含量测定方法，制剂中对氨基苯甲酸的检查。　　难点　　芳香第一胺反应　　　　一、结构特点及鉴别特征　　　　　　二、盐酸普鲁卡因的分析　　1.鉴别反应　　（1）水解反应：遇氢氧化钠溶液生成白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气（二乙氨基乙醇）使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）；沉淀可溶于过量的盐酸。　　（2）红外光谱法：　　　　（3）氯化物的反应——鉴别盐酸普鲁卡因中的Cl-　　沉淀反应：与硝酸银反应生成白色沉淀　　氧化还原反应：在硫酸作用下，与二氧化锰反应生成氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。　　（4）芳香第一胺反应　　又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺（即芳伯氨）　　芳伯氨基，在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合.生成有色偶氮合物。　　　　2.检查　　检查项目：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属。　　3.含量测定　　盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法指示终点。　　溶剂：盐酸，加溴化钾　　滴定液：亚硝酸钠滴定液　　终点判断：永停法　　反应摩尔比 1:1　　特别注意事项　　☆加入KBr的目的：加快滴定反应的速度　　☆将滴定管尖端插入液面下2／3处的目的：为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解　　二、盐酸普鲁卡因注射液的分析　　1.对氨基苯甲酸的检查——薄层色谱法　　显色剂：对二甲氨基苯甲醛显色　　2.含量测定——亚硝酸钠滴定法　　历年考点　　1.联系亚硝酸钠滴定法出题　　2.盐酸普鲁卡因的鉴别反应　　X型题　　盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（　）　　A.重氮化—偶合反应　　B.水解反应　　C.氧化反应　　D.磺化反应　　E.碘化反应 　　[答疑编号111090101] 『正确答案』AB『答案解析』考察盐酸普鲁卡因的鉴别反应。盐酸普鲁卡因有四种鉴别方法，水解反应、红外光谱、氯化物反应和重氮化反应。所以答案应该是AB。 　　盐酸普鲁卡因注射液中的杂质包括　　A.分子结构中的盐酸　　B.普鲁卡因　　C.对氨基苯甲酸　　D.二乙氨基乙酸　　E.注射用水 　　[答疑编号111090102] 『正确答案』CD『答案解析』考察盐酸普鲁卡因注射液的杂质检查。盐酸普鲁卡因注射液在生产过程中可能发生酯键的水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙酸。虽然讲义里只讲到对氨基苯甲酸的检查，但这两种物质是同时产生的，所以答案为CD。 　　A型题　　具芳伯氨基的芳胺类药物，重氮化反应的适宜条件是　　A.弱碱性　　B.中性　　C.碱性　　D.酸性　　E.强酸性 　　[答疑编号111090103] 『正确答案』D『答案解析』考察重氮化反应，其实质是考察亚硝酸钠滴定法的反应条件。反应需要在酸性介质中进行。加入过量的盐酸可加快反应的速度，使重氮盐在酸性溶液中稳定，同时可防止重氮氨基化合物的形成。但酸度也不宜过高，否则阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。 　　　 第二节　盐酸利多卡因的分析 　　重点：　　盐酸利多卡因鉴别方法、含量测定方法　　　　一、结构特点及鉴别特征　　　　① 芳酰胺结构由于两侧甲基的空间位阻作用，不易发生水解反应　　与硫酸铜反应——芳酰胺的特征　　② 脂烃胺，显示弱碱性，可以与生物碱沉淀剂生成沉淀　　　　二、鉴别　　1.制备衍生物测定熔点——脂烃胺鉴别　　利多卡因与生物碱沉淀剂三硝基苯酚反应，生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因。　　2.与硫酸铜试液的反应 ——芳酰胺鉴别　　芳酰胺结构，可在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物；转溶于氯仿显黄色。　　3.氯化物的反应——鉴别Cl-　　4.红外光谱法　　　　三、检查　　检查项目有：酸度、溶液的澄清度、水分、炽灼残