2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1101.docVIP

第十一章　磺胺类药物的分析考试要求： （四）磺胺类药物的分析 1.磺胺甲唑 （1）磺胺甲唑的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）磺胺甲唑片的检查项目和方法、含量测定方法（3）复方磺胺甲唑片的鉴别、检查和含量测定方法 2.磺胺嘧啶 （1）磺胺嘧啶的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）磺胺嘧啶片的检查项目和方法、含量测定方法 　　结构特点及性质：　　　　对氨基苯磺酰胺的基本结构　　1.磺酰胺N上H可被重金属取代，生成难溶性盐类　　2.重氮化-偶合反应——芳伯胺特征　　3.NH2显碱性，可溶于稀盐酸　　NH显酸性，可溶于氢氧化钠、氨试液 第一节　磺胺甲唑及其制剂的分析 　　重点：　　1.磺胺甲唑的鉴别方法、含量测定方法　　2.磺胺甲唑制剂的含量测定方法　　3.复方磺胺甲唑的组成、鉴别、含量测定方法　　一、结构特点和鉴别特征　　具有磺胺类药物共有的特征。　　二、磺胺甲唑的分析　　1.鉴别　　（1）与硫酸铜试液的反应——磺酰胺N上的氢的特征　　磺胺甲唑与硫酸铜反应在NaOH作用下，生成难溶性的草绿色沉淀。　　（2）重氮化-偶合反应——芳伯胺的特征　　磺胺甲唑加盐酸、亚硝酸钠、β-萘酚，出现橙黄色至猩红色沉淀。　　（3）红外光谱　　具有磺酰胺、芳胺、唑环及苯环的特征吸收　　　　波数（cm-1）　　　　　　　振动类型　　　　　归属　　3460,3360,3280　　　　　　VK-H　　　　　　　胺，磺酰胺　　1615,1592,1497,1463　　　VC=C，VC=N　　　　 唑，苯环　　1360　　　　　　　　　　　VC-N　　　　　　　芳胺　　　　1300,1150　　　　　　 VS=0　　　　　　　磺酰胺　　　　　920　　　　　　　　 VN-0　　　　　　　 唑　　2.检查　　（1）酸度：pH值应为4.0～6.0　　（2）碱性溶液的澄清度与颜色：利用本品具有弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解的性质。　　（3）氯化物　　（4）硫酸盐　　（5）有关物质：TLC法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。　　（6）炽灼残渣：不得过0.1%　　（7）重金属：第三法检查，含重金属不得过百万分之十五　　3.含量测定　　磺胺甲唑具有芳伯氨基，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。《中国药典》采用永停滴定法指示终点。　　溶剂：盐酸溶液　　滴定液：亚硝酸钠滴定液　　终点判断：永停滴定法　　反应摩尔比1mol的亚硝酸钠相当于1mol的磺胺甲唑　　特别注意：　　→加入KBr的目的：加快滴定反应的速度　　→将滴定管尖端插入液面下2／3处的目的：为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解　　二、磺胺甲唑片的分析　　1.检查项目：片剂下各项规定　　2.含量测定　　亚硝酸钠滴定法，方法同原料药。　　反应的摩尔比1:1　　三、复方磺胺甲唑片的分析　　处方组成：　　磺胺甲唑+甲氧苄啶（磺胺增效剂）　　1.鉴别　　（1）沉淀反应——甲氧苄啶的特征　　甲氧苄啶结构中的含氮杂环具有弱碱性，在稀硫酸的作用下，可与碘生成棕褐色沉淀。　　（2）重氮化-偶合反应——磺胺甲唑的特征　　加盐酸、亚硝酸钠、β-萘酚，出现橙黄色至猩红色沉淀。　　（3）薄层色谱法　　磺胺甲唑与甲氧苄啶结构中均具有苯环，可用紫外法进行检测。　　（4）高效液相色谱法　　2.检查　　（1）片剂下各项规定　　（2）溶出度的检查　　溶出度测定法（第二法），照含量测定的方法测定，限度为标示量的70%。　　3.含量测定　　磺胺甲唑的含量测定：亚硝酸钠滴定法　　甲氧苄啶、磺胺甲唑同时测定：双波长紫外分光光度法、高效液相色谱法（药典法）　　历年考点：　　1、联系亚硝酸钠滴定法出题，考察磺胺类药物的含量测定方法　　2、磺胺类药物的鉴别方法　　用亚硝酸钠滴定液（0.1mol／L）滴定磺胺甲唑（分子量为253.28）的滴定度（mg／ml）是　　A.12.66　　B.25.33　　C.50.66　　D.126.6　　E.253.3　　答案：B　　解析：考察磺胺甲唑的含量测定方法。滴定度指每毫升标准溶液相当于的待测组分的质量。在磺胺甲唑的含量测定中，亚硝酸钠和磺胺甲唑反应的摩尔比是1:1，也就是1mol亚硝酸钠相当于1mol的磺胺甲唑，那么1ml的亚硝酸钠标准溶液为0.1×10-3mol，就相当于0.1×10-3*253.28=0.025328g=25.328mg的磺胺甲唑，所以答案选B。　　磺胺甲片含量测定使用的滴定液是　　A.硫酸铈滴定液　　B.硝酸银滴定液　　C.氢氧化钠滴定液　　D.亚硝酸钠滴定液　　E.碘滴定液　　答案：D　　解析：