执业药师考试辅导《药理学》课件_jy0201.docVIP

第二章　药物代谢动力学 ? 　　考什么？　　 一、药理学总论 （一）药动学 1.药物的体内过程 （1）药物的吸收及其影响因素（2）药物分布及其影响因素（3）药物代谢过程、代谢酶系，P450酶诱导剂和抑制剂（4）药物排泄途径及其影响因素 2.药动学参数 血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义 　　一、药物代谢动力学　　简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。　　● 药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。　　● 药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。　　　　（一）药物的体内过程 　　1.药物吸收及影响的因素　　吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。　　吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。　　（1）消化道吸收：　　包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。）　　（2）注射部位的吸收：　　① 肌内注射　　② 皮下注射—不包括静脉注射。　　③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）　　（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。　　（4）经皮吸收： 局部给药， 吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。　　【影响吸收的因素】　　（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。　　● 药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。　　（2）药物的剂型 药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。　　（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。　　● “首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。　　药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。　　　　● 如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。　　● 掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。　　（4）吸收环境 主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。　　2.药物分布及其影响因素　　（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。　　（2）影响因素 　　① 药物与血浆蛋白结合：药物进入血液后，与血浆蛋白结合成为结合型药物，未被结合的药物则称为游离型药物。　　血浆蛋白结合率：即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数，表示药物与血浆蛋白结合的程度。　　　　② 机体特殊屏障　　1）血脑屏障 血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种屏障的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。　　血脑屏障的物质基础——与其他组织器官的毛细血管相比，脑毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，彼此重叠覆盖，连接紧密。表面又被星形胶质细胞所包围，比一般的毛细血管壁多了一层胶质细胞。　　血脑屏障是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能通过血脑屏障而进入脑组织。　　　　2）胎盘屏障----形同虚设！　　概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。　　特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用。仅快慢和程度不同。　　意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。　　　　③ 血眼屏障　　是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过血眼屏障。一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。　　3.药物的代谢　　药物进入机体后，发生化学结构的改变称为药物代谢或生物转化，肝脏是药物代谢的主要器官。　　（1）代谢过程　　药物代谢过程分为2个时相，　　I相：包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。　　Ⅱ相：为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，经共价键结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。　　（2）肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系——肝药酶，在药物的代谢过程中起着重要作用。　　① 酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等药物能诱导P450酶的活性，加速自身或其他药物的代谢，使药物效应减弱。