执业药师考试辅导《药理学》课件_jy0901.docVIP

第九章　四环素类和氯霉素 ? 　　考什么？ （五）四环素类和氯霉素 1.四环素类 （1）四环素类抗菌作用与机制、临床应用及其不良反应　　（2）四环素、米诺环素、多西环素和美他环素的抗菌作用特点及其临床应用 2.氯霉素 氯霉素体内过程特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应 　　【第一个问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？　　答：四环素类和氯霉素都通过影响蛋白质合成（30S、50S）抗菌，都有独特的应用，但都有严重的不良反应！　　 第一节　四环素类 　　一、四环素类抗生素的共性　　【抗菌作用与机制】　　1.抗菌作用　　曾属广谱抗生素。对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效，但由于耐药菌株日益增多，细菌感染临床已少使用。　　2.抗菌机制：通过与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌。　　【记忆口诀】30而立四环素！　　【临床应用】一般的细菌感染不选，只有特殊感染才用。　　尤其适用于由立克次体、支原体和衣原体引起的感染性疾病。　　1.立克次体感染包括斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病等均可作为首选药物。　　2.衣原体感染 四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体引起的肺炎，沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等，口服或局部应用均有突出的疗效，多西环素为首选药物。　　3.支原体感染 对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。　　4.螺旋体感染 是治疗博氏疏螺旋体引起的慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热最有效的药物，多西环素为首选药物。【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。　　5.细菌性感染 为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 　　　　【不良反应】多而重要！　　1.消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。严重可引起消化道溃疡。　　2.二重感染： 正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，广谱抗生素的长期使用，使敏感菌株生长受到抑制，而不敏感茵在体内大量繁殖，造成新的感染，此称为二重感染或菌群交替症。以肠道感染最为常见，特别是耐四环素类的难辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎，严重时可危及生命。多发生在用药后20日内，易发生在儿童、老人或体弱多病者。　　3.影响牙齿和骨骼发育：造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全——四环素牙。亦可引起骨骼畸形、骨质生成抑制和婴幼儿骨骼生长抑制，造成暂时性的生长障碍。　　4.肝毒性：大剂量口服或静脉注射可造成急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。　　5.光敏反应 服用四环素类的患者受到阳光照射时出现红斑、加重晒伤或引起类似晒伤的反应。地美环素最常发生光敏反应，多西环素也多见。　　6.肾毒性 四环素类可引起氮质潴留，导致肾小管酸中毒和其他肾脏损伤，故肾脏损伤患者仅能服用多西环素。　　7.前庭反应 可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等。　　8.脑假瘤 出现头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿，甚至失明。　　　　　　二、常用四环素类抗生素 　　 抗菌作用特点 临床应用 四环素 广谱快效抑菌剂，耐药性普遍。 立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病 多西环素 抗菌作用比四环素强2～10倍，对四环素耐药的金黄色葡萄球菌仍有效。 对肾无明显毒性，是肾功能不全患者肾外感染安全有效药物 米诺环素 比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有作用，对革兰阳性菌的作用强于对革兰阴性菌，尤以葡萄球菌更强，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等也有作用。 因极易穿透皮肤，特别适合于治疗痤疮。各种敏感病原体所致的感染，以及沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻、痤疮等。 美他环素 对许多立克次体属、支原体属、衣原体属、某些非典型分枝杆菌属、螺旋体敏感，对某些四环素或土霉素耐药的菌株仍敏感。 用于敏感菌引起的感染 第二节　氯霉素 　　1947年，氯霉素用于治疗伤寒、立克次体病及其他感染疾病的治疗，但因致死性的再生障碍性贫血和灰婴综合征等严重毒性而限制了其临床使用，现几乎不用作全身治疗药，除非某些严重感染。　　【体内过程】　　口服吸收良好，有效血药浓度维持6～8h，可广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%～90%。大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢产物及少量原形药经尿排出。　　【抗菌作用】　　1.抗菌谱：　　广谱，针对病原体不同，如在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌具有强大杀菌作用，一般