Toll样受体4、CD4+T淋巴细胞在大鼠肺气肿中的表达及二者之间的相互关系.pdfVIP

Toll 样受体 4、CD4+T 淋巴细胞在大鼠肺气肿中的表达及二者之间的 相互关系 专业：内科学（呼吸病） 研究生：曹达魁 学号：10660S080123 导师：薛 岑 教授 摘 要 目的探讨Toll 样受体4 （toll like receptor 4，TLR4）、CD4+T 淋巴细胞在肺 气肿模型大鼠肺组织中含量的表达，与肺气肿病理改变程度的相关性，以及在肺 气肿中，二者是否具有相关性。方法 健康雄性wistar 大鼠60 只，分对照组、 香烟暴露 1 组、香烟暴露2 组，香烟烟雾建立大鼠肺气肿模型，HE 染色观察香 烟暴露组肺气肿病理组织改变程度，Elisa 法分别检测三组标本中肺组织 TLR4 及外周血CD4+T 淋巴细胞的含量。结果 （1）随大鼠肺气肿病理改变程度加重， 肺实质中TLR4 含量减少，其含量与肺气肿病理改变程度呈负相关性；（2）随大 鼠肺气肿病理改变程度加重，外周血CD4+T 淋巴细胞数量增多，其含量与肺气肿 病理改变程度呈正相关性；（3）肺气肿大鼠肺实质中TLR4含量越低，外周血CD4+T 淋巴细胞含量越高，两者呈负相关性。结论 TLR4 及CD4+T 淋巴细胞在大鼠肺气 肿中均有表达，TLR4 含量与肺气肿病理改变程度呈负相关性，外周血 CD4+T 淋 巴细胞含量与肺气肿病理改变程度呈正相关性，大鼠肺实质中TLR4 含量与外周 血CD4+T 淋巴细胞含量呈负相关性。 关键词：肺气肿 ；toll 样受体4 ；CD4+T 淋巴细胞 1 前 言 肺气肿是指终末细支气管远端 (呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)的气 道弹性减退，过度膨胀、充气和肺容积增大或同时伴有气道壁破坏的病理状态。 吸烟可引起肺气肿，有 10%~20%最终会发展成为慢性阻塞性肺疾病（chronic [1] obstructive pulmonary disease，COPD） ，该病目前居全球死亡原因第 4 位， 患病人数多，死亡率高，给社会造成沉重的经济负担，已经成为全球一个重要的 公共卫生问题。探讨肺气肿发病原因，减少肺气肿发病几率，从而间接减少 COPD 发病率。 目前肺气肿的发病机制目前尚未完全清楚。一直存在多种学说，如弹力蛋白 [2] 酶、抗弹力蛋白酶学说、固有免疫和氧化应激学说等 ，但得到共识的是：吸烟 在肺气肿的发病机制中起到一个重要的作用。在肺气肿的发病机制中，固有免疫 作为人体的第一道防线，作用重大，而近年来研究的较热的 Toll 样受体，作为 固有免疫的一部分，在肺气肿中的作用也越来越受关注。 Toll 样受体（Toll—like receptors，TLRs）是近年发现的一组天然受体， 不仅识别病原微生物和激活固有免疫，而且能调节获得性免疫和诱导免疫耐受, [3] 与肺气肿发病密切相关 。宿主通过 TLRs 识别大量病原体相关结构，利用细胞 信号转导途径激活机体免疫细胞，一方面参与早期的宿主防御，在固有免疫应答 中发挥重要作用；另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子等参与炎症 反应，最终激活获得性免疫系统。作为固有免疫的重要组成成分，TLRs 在肺气 肿的发病机制中开始受到广泛专注。 为了解 TLRs 在肺气肿发病机制中的作用，国内外学者做了许多相关研究。 [4] zhu 等 发现单核细胞和气道平滑肌细胞间的相互作用引起基质破坏产物的释 [5] 放，基质破坏产物激活 TLR4，推动气道慢性炎症的发展。Motris 等 的研究发 现少量 TLR2 及 TLR4 激活的单核细胞可以使气道平滑肌细胞产生大量 IL-6 和 IL-8，在炎症反应中出现协同作用。这些研究表明 TLR4 参与肺气肿慢性气