TREX1基因在骨肉瘤中的表达及临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要4 英文摘要6 论文正文9 前言 9 材料和方法11 结果22 讨论28 结论32 参考文献33 文献综述35 致谢 40 3 TREX1 基因在骨肉瘤中的表达及临床意义 中文摘要 【目的】 探讨TREX1 基因在骨肉瘤及邻近正常骨组织中的表达情况，并进一步分析 其与临床病理特征及预后之间的关系。 【方法】 1.收集福建医科大学附属第一医院骨科2009 年至2013 年经肿瘤活检或手术 切除骨肉瘤石蜡标本 20 例，应用免疫组织化学方法检测 TREX1 在骨肉瘤组织 的表达情况；并对其中相应保存有液氮冻存组织的4 例标本进行蛋白提取，并通 过蛋白免疫印迹法进一步分析TREX1 在骨肉瘤组织的表达情况。 2.收集福建医科大学附属第一医院骨科2004 年至2013 年经肿瘤活检或手术 切除骨肉瘤冰冻标本72 例，每例标本均留取肿瘤组织和相邻的正常骨组织，应 用实时定量PCR 检测TREX1 mRNA 和Ki-67mRNA 在骨肉瘤及邻近正常骨组织 中的表达情况。 3.应用SPSS17.0 软件统计分析，探讨骨肉瘤组织TREX1 的表达与骨肉瘤生 物学行为及预后的关系。 【结果】 1.TREX1 基因在骨肉瘤组织表达率相对较高，阳性表达率65% 。 2.在骨肉瘤组织中TREX1 的mRNA 相对水平值为5.15±1.48，显著低于其在 邻近正常骨组织中的表达值8.57±1.65，差异具有统计学意义 （P0.01 ）。 3.在骨肉瘤组织中Ki-67mRNA 水平值为7.58±1.52，显著高于其在邻近正常 骨组织中的表达值6.24±1.29，差异具有统计学意义 （P0.05 ）。 4.骨肉瘤TREX1 高表达组中，I+II 期与III+IV 期患者分别为24 例与9 例， 有转移与无转移患者分别为5 例和28 例；而低表达组中，I+II 期与III+IV 期患 者分别为16 例与23 例，有转移与无转移患者分别为18 例和21 例，因此TREX1 的表达水平与骨肉瘤的TNM 分期及发生转移之间有明显的相关性（P0.01 ）。 5. 骨肉瘤TREX1 高表达组中，性别分布：男性17 例，女性16 例；年龄分 组：30 岁 23 例，≥30 岁 10 例；部位：股骨16 例，胫骨8 例，其他9 例；肿 瘤大小：＜8cm 14 例，≥8cm 19 例。而在骨肉瘤TREX1 低表达组中，性别分布： 4 男性21 例，女性 18 例；年龄分组：30 岁 26 例，≥30 岁 13 例；部位：股骨 18 例，胫骨13 例，其他8 例；肿瘤大小：＜8cm 25 例，≥8cm 14 例。因此TREX1 的表达水平与骨肉瘤发生的性别、年龄、肿瘤部位、大小及类型无明显相关（表 1，P0.05 ）。 6.所有患者5 年生存率为54.16%，其中低表达TREX1 的患者平均生存时间 为27.8 个月，5 年生存率为38.46 ％；高表达TREX1 的患者平均生存时间为43.5 个月，5 年生存率为72.7 ％。低表达TREX1 的骨肉瘤患者5 年生存率明显低于 高表达患者，差异具有统计学意义（p ＜0.01 ）。 【结论】 1. TREX1 在骨肉瘤组织中普遍表达。 2. TREX1 的mRNA 表达水平在骨肉瘤组织中明显低于相邻正常骨组织，差 别具有统计学意义（p ＜0.01 ）。 3. Ki-67 的mRNA 表达水平在骨肉瘤组织中明显高于相邻正常骨组织，差别 具有统计学意义（p ＜0.05 ）。 4. TREX1 的低表达影响骨肉瘤患者预后，且为骨肉瘤患者总体生存的独立 影响因素。 5. TREX1 表达水平与骨肉瘤患者5 年生存率呈显著正相关，有望成为骨肉 瘤患者预后指标。 【关键词】骨肉瘤；TREX1 基因；